2024 年 1 月 10 日，TSHA-102 基因疗法在美国开展的 REVEAL 1/2 期儿童患者临床试验中，完成了首例儿童患者的给药。REVEAL 1/2 期临床试验将首先评估 TSHA-102 在5-8 岁雷特综合征女童患者中的安全性和初步疗效。首例患者的给药是在芝加哥 RUSH 大学医学中心进行，由儿科、神经病学和解剖学/细胞生物学教授 Elizabeth Berry-Kravis 担任主要研究者。Taysha 公司预计在2024 年年中完成低剂量组三名患者的给药并报告初步的安全性和有效性数据。

目前，TSHA-102 基因疗法还在加拿大进行 REVEAL 1/2 期青少年和成人雷特综合征患者试验，预计在2024 年第一季度更新现有临床数据。

与此同时，英国药物和保健品管理局（MHRA）已批准THSA-102 在儿童患者中的临床试验申请（CTA），这意味着将在英国同步开展 REVEAL 1/2 期儿童临床试验。

什么是 TSHA-102？

TSHA-102 是一种自我互补的鞘内递送 AAV9 基因转移治疗候选药物，旨在治疗罕见的遗传性神经发育障碍 Rett 综合征。TSHA-102 由神经元特异性启动子 MeP426、miniMECP2 转基因（MECP2 基因的截短体）和 miRNA-响应性自调控元件（miRARE）以及新型 miRNA 靶标组合组成，这些都包装在自我互补 AAV9 中，从而调控 MECP2 基因 的表达。TSHA-102 的设计通过将微小 RNA（miRNA）靶向结合位点插入病毒基因组的 3'非翻译区，防止基因过表达的相关毒性。

图 TSHA-102载体设计（来源：Taysha公司官网）

什么是 REVEAL 儿童临床试验？

• REVEAL 儿童临床试验是一项开放标签、随机、剂量递增的 1/2 期研究，旨在评估 TSHA-102 在 3 至 8 岁的雷特综合征女童中是否安全、可耐受，并是否可能产生有益效果。

• REVEAL 儿童临床试验将测试两个不同的剂量水平，以便在未来临床试验中选择合适的剂量。

  
  

REVEAL 儿童临床试验将招募多少名参与者？

• 该研究分为两个部分：A 部分和 B 部分。

• 在 A 部分，研究将在 6 名 5 至 8 岁的雷特综合征女童中，评估 TSHA-102 的两个不同剂量水平的效果。A 部分的前三名参与者将接受第一种剂量水平。A 部分的接下来的三名参与者将接受第二种剂量水平。

• 在 B 部分，研究将评估从 A 部分选择的剂量效果。B 部分将最多招募 21 名额外的参与者，且招募年龄将扩大至 3 至 8 岁的雷特综合征女童。

• REVEAL 儿童临床试验目前正在招募 A 部分的参与者。