概要

2024年1月10日环球电讯社报道，和黄医药（HUTCHMED）公司宣布，其开发的创新口服药物索乐匹尼布（sovleplenib）用于治疗成人原发性免疫性血小板减少症（ITP）的新药上市申请（NDA）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理并已授予优先审批。索乐匹尼布是一种针对脾酪氨酸激酶（Syk）的高选择性的新型口服抑制剂，该靶点在人类疾病组织中被发现，用于血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。

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关于免疫性血小板减少症

免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，其特点是免疫性破坏血小板和减少血小板生成。ITP患者存在过度出血和瘀伤的风险增加。此外，还与疲劳有关（在多达39%的成人ITP患者中报告）和生活质量受损。成人原发免疫性血小板减少症的发病率估计为每年每10万成人中有3.3名，患病率为每10万成人中有9.5名。根据这一患病率，估计中国约有11万患者患有原发性ITP。

成人ITP是一种异质性疾病，即使在最佳可用治疗下，也可能持续数年，并且治疗率较低。尽管有多种具有不同作用机制的治疗方法可用，但疾病的慢性化仍然是一个难题。许多患者对治疗产生抗药性，从而容易复发。因此，仍有大量对目前可用药物敏感性有限的患者群体急需新疗法。

由于ITP中血小板的破坏是由Syk依赖的FcR受体结合血小板的吞噬作用有关的，因此Syk抑制代表了ITP管理的一个颇具希望的治疗方法。

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关于索乐匹尼布

索乐匹尼布（Sovleplenib）是一种用于每日一次口服的创新高选择性Syk抑制剂。Syk是B细胞受体和FcR信号传导中的重要组成部分，已成为治疗多种亚型B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的成熟治疗靶点。

目前，索乐匹尼布仍处于临床研究中，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估。除了ITP，索乐匹尼布还在温抗体自身免疫性溶血性贫血和惰性非霍奇金淋巴瘤中进行研究。

资讯

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该NDA得到了ESLIM-01数据的支持，该试验是一项在中国进行的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验，试验对象为188名既往接受过至少一种标准治疗的成人原发性ITP患者。和黄医药已于2023年8月宣布，试验达到了其主要终点，即与安慰剂治疗的患者相比，接受索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善。包括总体应答率和安全性在内的所有次要终点亦已达到。完整的研究数据将于适当的时候公布。ESLIM-01研究的概念验证研究结果已于《柳叶刀血液病学》发表。

在中国进行的Ⅰ/Ⅱ期研究结果显示，发表在《柳叶刀血液学》的结果显示，在先前接受治疗的ITP患者中，索乐匹尼布能迅速且持续地提高血小板计数。在接受300mg每日一次Ⅱ期推荐剂量（RP2D）的患者中，40％的患者出现持续应答，在研究第14至24周的六次随访中至少四次的血小板计数达到或超过50×109/L。所有接受RP2D剂量治疗的患者此前均接受过糖皮质激素类固醇治疗，80％的患者此前接受过血小板生成素或血小板生成素受体激动剂治疗。在接受所有剂量的治疗并持续至研究第24周的患者中，治疗紧急不良事件（TEAE）导致7%的患者减量或中断治疗，但未出现停药。在研究的整个24周内，没有一位患者出现3级或以上的不良事件。

NMPA于2022年1月授予索乐匹尼布突破性疗法认定（BTD），用于ESLIM-01研究中的适应症。NMPA授予该药物此项认定，是因其作为一种新药物，可以治疗没有有效治疗方案的严重疾病，且临床证据表明其相比现有疗法更具显著优势。

和黄医药公司首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示：“我们很高兴在中国启动的索乐匹尼布的滚动提交NDA流程，我们希望将这种创新治疗带给ITP患者。我们的提交了包括来自在中国成功进行的Ⅲ期ESLIM-01试验的数据，试验证明了索乐匹尼布对患者有持续的应答率。成人原发性ITP有迫切的新疗法需求，因为该疾病会显著降低患者的生活质量。”

新闻来源

1. HUTCHMED Announces NDA Acceptance in China for Sovleplenib for the Treatment of Primary Immune Thrombocytopenia with Priority Review Status. Jan 10,2024. From https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/11/2807571/0/en/HUTCHMED-Announces-NDA-Acceptance-in-China-for-Sovleplenib-for-the-Treatment-of-Primary-Immune-Thrombocytopenia-with-Priority-Review-Status.html