药物概况

Galafold® (Migalastat Hydrochloride) 是一种口服有活性的药物分子伴侣(pharmacological chaperone)，由美国专注于孤儿药物的AmicusTherapeutics公司开发，用于治疗法布里病(Fabruy disease)。

法布里病为α-半乳糖苷酶缺乏引起糖鞘脂代谢障碍，是一种罕见的遗传性疾病。α-半乳糖苷酶负责分解溶酶体中的特定脂肪分子globotriaosylceramide (GL-3)，当遗传突变会引起该酶折叠错误，从而导致GL-3在某些细胞内蓄积，引起肾脏、心脏、神经系统及皮肤在内的身体特定部位受损。

传统的治疗法布里病的方法为酶替代疗法(ERT),目前有两种药物：Replagal® (阿加糖酶α)和Fabrazyme® (阿加糖酶β)，这两种形式的ERT旨在用重组形式的酶静脉内给药来弥补患者不足的α-半乳糖苷酶。

Galafold®通过选择性地与酶结合而作为突变体α-半乳糖苷酶的药理学分子伴侣，增加其稳定性并且能帮助酶折叠成正确的三维形状，提高α-半乳糖苷酶的活性，达到治疗作用。

原研外围专利申请

Galafold®为D-1-脱氧半乳糖野尻霉盐酸盐，在无化合物专利保护的情况下，Amicus公司又是怎样对其专利进行布局的呢？

从下表2中可以看出原研公司为了弥补化合物专利的缺失，分别从制备方法、适应症、给药方法、联合用药、检测方法等方面进行了专利布局。其中适应症专利WO2008121826A2保护了Galafold®分子伴侣用于治疗法布里病的用途。联合用药专利中保护了使用Galafold®和酶替代疗法用于治疗法布里病，检测方法专利涉及Galafold®对患者应答程度的测试方法。

中国的专利保护情况

Galafold®的上述国际专利申请仅有4项进入中国国家阶段，在中国的保护情况见表4。其中制备方法专利CN101277969B已经获得授权，保护期到2026年6月9日，该发明涉及纯化方法，例如纯化D-1-脱氧半乳糖野尻霉素盐酸盐(DGJŸHCL)的亚氨基或氨基糖的方法。在该授权文本中，共授权了15项权利要求，权利要求1包括三个必要技术特征：粗品与至少含有35%HCL的溶液或粗品水溶液用氯化氢气体饱和；除去碱或碱土金属氯化物，其中氯化物为固体；加入与盐酸混溶的溶剂使其结晶。

联合用药专利CN103974619A公开了一种使用1-脱氧半乳糖野尻霉和酶替代疗法治疗法布里病的给药方案和给药计划。我们都知道专利法第25条规定疾病的诊断和治疗方法属于不授予专利权的范围，为了进一步考察该申请的授权前景，我们查阅了相关的审查意见通知书，得知目前该申请已经历三轮审查意见的通知，分别在授权范围、创造性等方面进行了博弈，在第三轮审查意见通知书中指出对比文件US20100266571A重点在于1-脱氧半乳糖野尻霉单独给药用于治疗法布里病，但是给出了1-脱氧半乳糖也尻霉可以与其他治疗方案联合使用，其他治疗方案包括酶替代疗法，因此对比文件给出了联合用药的技术启示，因此本申请的独立权利要求以及从属权利要求不具备创造性。可见该申请的授权前景堪忧。

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