引言：
由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业关注其治疗药物的研发，因此这些罕见病患者的用药被形象地称为“孤儿药”。虽然患者群体少，但每一位罕见病病友对孤儿药的需求却是百分百的。在国内，受罕见病政策缺失、市场不成熟、研发技术欠缺等因素的制约，罕见病药物在国内的市场研发几乎是空白。但随着国家对罕见病领域的关注，这一现状，或许在不久的将来会有所改观。
2016年2月14日，国务院总理李克强主持召开国务院常务会议，部署推动医药产业创新升级，更好服务惠民生稳增长。会议指出，医药产业关系全民健康，市场需求巨大，在各国都是重要产业。会议确定，瞄准群众急需，加强原研药、首仿药、中药、新型制剂、高端医疗器械等研发创新，加快肿瘤、糖尿病、心脑血管疾病等多发病和罕见病重大药物产业化。
12月21日，国务院总理李克强主持召开国务院常务会议，通过“十三五”卫生与健康规划，部署今后五年深化医药卫生体制改革工作。会议指出，发展卫生与健康事业，是党中央、国务院推进健康中国建设的基本内容，是改善供给结构更好适应群众迫切需求的重要举措。会议确定了“十三五”期间深化医改重点任务，其中之一是健全药品供应保障体系，扶持低价药、“孤儿药”、儿童用药等生产。
面对国内对孤儿药的少人问津，反观欧美药企则对孤儿药的研发和关注度一直热情不减。根据我们对2016年全年孤儿药资讯的编辑和整理发现，国外孤儿药市场一直都是各大国际药企竞相参与的角逐场。
本文，我们选出在2016年里与国内患者密切相关的罕见病药品研发动态分享给大家。之所以说密切，是因为这些孤儿药在国内都有对应的患者组织群体的存在。每一种药物的研发进展背后，是无数患者的殷殷期盼。
以下排序不分先后：
1. FDA批准重组型抗血友病因子KOVALTRY®来治疗儿童和成年A型血友病患者
美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准拜耳（Bayer）的重组型抗血友病因子KOVALTRY®来治疗儿童和成年中的A型血友病患者，KOVALTRY®是一种未经修饰的全长重组因子VIII化合物。
这一批准主要依据LEOPOLD（重度A型血友病长期疗效开放项目）的临床试验结果。这些试验支持批准KOVALTRY用于减少出血发作频率的常规预防。KOVALTRY对青少年和成人每周可用2-3次，对儿童每周可2-3次或隔天一次。
国内相关病友组织：天津市友爱罕见病关爱服务中心、北京血友之家、陕西血友之家、安徽省血友病联谊会、青海血友之家罕见病关爱中心等
2. 多发性硬化症（MS）每月一次注射药物Zinbryta欧盟上市在即
百健（Biogen）和合作伙伴艾伯维（AbbVie）合作开发的多发性硬化症（MS）单抗药物Zinbryta（daclizumab，达克珠单抗，高产工艺）近日在欧盟监管方面传来喜讯。
多发性硬化（MultipleSclerosis， MS）是一种罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病，青、中年多见，平均发病年龄一般在20至40岁，女性发病人数两倍于男性。临床特点是病灶播散广泛，病程中常有缓解复发的神经系统损害症状。该病的病变位于脑部或脊髓。
欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持批准Zinbryta用于复发型多发性硬化症（RMA）。欧盟委员会（EC）在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的建议，这也意味着Zinbryta极有可能在未来2-3个月收获欧盟上市批文。目前，Zinbryta也正在接受美国、瑞士、加拿大、澳大利亚监管机构的审查。
Zinbryta每月皮下注射一次，可由患者自己注射给药。Zinbryta将为多发性硬化症患者提供另一种选择，该药的靶向作用机制(mechanism of action，MOA）不引发广泛和长期的免疫细胞消耗。
国内相关病友组织：多发性硬化之家
3. 欧盟委员会指定用于PNH患者的ALXN1210为孤儿药
Alexion制药公司近日宣布，欧盟委员会已指定一种高度创新的且更持久的用于阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的C5抗体——ALXN1210，为指定孤儿药。PNH是一种衰竭性的、罕见的且危及生命的血液病，它由免疫系统中补体的失控激活而出现溶血所导致的。
“不间断的补体介导的红血细胞破坏，让PNH患者持续处于严重的和危及生命的风险中”，Alexion执行副总裁兼R&D在全球的主管Martin Mackay博士说，“自2007年，Soliris被批准用于治疗PNH患者，它极大改变了患者的预后。我们正在进行半衰期近三倍于Soliris 的ALXN1210的临床研究，治疗PNH患者的初步结果显示ALXN1210有快速、完整、持续的补体抑制作用。我们很高兴孤儿药品委员会认可ALXN1210有潜力”。
PNH是一种罕见的血液疾病，它是由慢性的、构成正常免疫系统组成的补体的激活失控所导致的溶血（患者的血红细胞破裂）。PNH可侵袭所有年龄段的人，平均发病年龄在30岁出头。大约百分之十的患者首次出现症状的年龄在21岁或更年轻。 PNH的进展没有预警，可发生于所有种族、背景及年龄的男性和女性。
国内相关病友组织：PNH病友之家
4. FDA授予Vaccinex公司亨廷顿舞蹈症临床药物VX15快速通道资格
Vaccinex公司宣布FDA（美国药监局）授予该公司亨廷顿舞蹈症临床药物“VX15”快速通道资格。FDA的快速通道面向针对非常严重疾病和解决市场的药物需求的新药物，目的是促进并加快新药物审查的过程。VX15单抗目前处于临床2期，它可以阻断大脑SEMA4D的活性，进而改善亨廷顿舞蹈症的脑部慢性炎症。
亨廷顿舞蹈症是一种由huntingtin基因中的突变引起的进行性、最终致命的疾病。该突变会导致产生有缺陷的huntingtinRNA和蛋白质分子，破坏各种细胞代谢过程。与HD相关的认知和精神障碍，如记忆丧失和情绪波动，都被认为是纹状体和大脑皮层中神经元死亡的结果。但该病的一些运动症状，比如不自主运动和肌肉僵硬，可能是由突变huntingtin在骨骼肌中的影响引起的。
国内相关病友组织：风信子关爱
5. 欧洲药物管理局（EMA）授予马赛替尼治疗ALS孤儿药地位
ABScience公司是一个专注于蛋白激酶抑制剂研究、开发和市场化的制药公司，于2016年8月8日宣布：欧洲药物管理局（EMA）孤儿药品委员会（COMP）授予马赛替尼（Masitinib）治疗肌萎缩侧索硬化（ALS，即卢伽雷氏症）孤儿药地位。
肌萎缩侧索硬化是以上下两级运动神经元进行性丢失为特征的一种神经系统变性病，为最常见的成年发病的运动神经元疾病。以肌无力、肌萎缩、肌束震颤，延髓麻痹和锥体束征等为主要临床表现，一般于发病3～5年后因呼吸肌麻痹死亡。患病率4-6/100,000，发病率1-3/100,000，男女之比为1.5：1，高发年龄为47-63岁。
这项孤儿药的授予是一个重要的里程碑。根据正在进行的2/3期ALS临床试验的中期结果，马赛替尼结合利鲁唑治疗，能够产生超越利鲁唑单独治疗的显著益处。
马赛替尼是一种新型口服给药的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制一定数量的激酶，靶向免疫重要细胞肥大细胞和巨噬细胞。基于其独特的作用机制，马赛替尼可以被开发为适用于肿瘤、炎性疾病和某些中枢神经系统疾病的药物。
国内相关病友组织：北京东方丝雨渐冻人关爱中心
6. 欧盟委员会指定孤儿药AGIL-AS治疗天使综合征
欧盟委员会(EC)授予Agilis Biotherapeutics公司的基因治疗候选产品AGIL-AS为指定孤儿药品(OMP)。AGIL-AS被用于治疗严重的智力和发育障碍为特征的神经遗传疾病——天使综合征(又称安格曼综合征，Angelman Syndrome)。这一治疗方法是首次在欧洲被指定为针对天使综合征的孤儿药品。
天使综合征是由基因缺陷引起，是15号染色体q11-q13缺失所致。本病由母系单基因遗传缺陷所致。
该指定在该药品最终通过的前提下，提供了十年的产品独家市场权以及对Agilis公司的潜在鼓励，包括方案协助和降低EMA的申请费。
国内相关病友组织：天使综合症之家
7. nintedanib喜获治疗系统性硬化症（SSc）的孤儿药地位
德国制药巨头勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）在研药物Ofev（nintedanib，尼达尼布）近日在欧美监管方面同时传来喜讯，欧盟委员会（EC）和美国食品和药物管理局（FDA）均授予Ofev治疗系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）的孤儿药地位，包括系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。
系统性硬化症（SSc）俗称“硬皮病”，这是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的罕见、全身性自身免疫病。病变特点为皮肤纤维增生及血管洋葱皮样改变，最终导致皮肤硬化、血管缺血，引起皮肤、肺部和其他器官出现疤痕。据估计，全球大约有200万例系统性硬化症患者，高达90%可能发展为不同程度的肺部疤痕，而这与极差的预后相关，约占全部死亡病例的35%。
之前，nintedanib已获美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，其品牌名为Ofev。此外，nintedanib也已获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，其品牌名为Vargatef。
国内相关病友组织：ssc硬皮病关爱之家
8. FDA批准首款杜氏营养肌不良症（DMD）药物Eteplirsen
FDA批准了首款DMD药物——Sarepta Therapeutics的RNA药物Eteplirsen（商品名Exondys 51），用于治疗DMD的一个亚型，即外显子51跳跃型（可从商品名看出），这类患者约占DMD的13%。
DMD是一种比较罕见的遗传疾病，由于肌营养不良蛋白基因变异所致。大概每3600个男孩会有一例这种疾病。女孩虽然可以有这个基因变异但不会有疾病症状。这个病目前没有任何有效药物，患者多在30岁之前死亡。Eteplirsen是一反译RNA，可以跳过外显子51表达，所以可以帮助患者合成一些有部分功能的肌营养蛋白。
国内相关病友组织：DMD关爱协会、深圳市冻力宝贝进行性肌营养不良症关爱中心、上海DMD专项基金等
9. 法布雷罕见病新疗法，孤儿药Galafold®无化合物专利
Galafold® (Migalastat Hydrochloride) 是一种口服有活性的药物分子伴侣(pharmacologicalchaperone)，由美国专注于孤儿药物的AmicusTherapeutics公司开发，用于治疗法布雷病(Fabry Disease)。
法布雷病为α-半乳糖苷酶缺乏引起糖鞘脂代谢障碍，是一种罕见的遗传性疾病。α-半乳糖苷酶负责分解溶酶体中的特定脂肪分子globotriaosylceramide (GL-3)，当遗传突变会引起该酶折叠错误，从而导致GL-3在某些细胞内蓄积，引起肾脏、心脏、神经系统及皮肤在内的身体特定部位受损。
Galafold®通过选择性地与酶结合而作为突变体α-半乳糖苷酶的药理学分子伴侣，增加其稳定性并且能帮助酶折叠成正确的三维形状，提高α-半乳糖苷酶的活性，达到治疗作用。
国内相关病友组织：法布雷病友会
10. 美国FDA批准脊髓性肌萎缩新药SPINRAZA上市
经过优先审查，美国食品与药物管理局（FDA）批准脊髓性肌萎缩（SMA）药品SPINRAZA™（nusinersen）上市，此药既适用于婴幼儿，也适用于成人。SPINRAZA是首个也是目前唯一在美国获批治疗脊髓性肌萎缩的药物，脊髓性肌萎缩的一个显著症状是逐渐恶化的肌无力，脊髓性肌萎缩也是导致婴幼儿死亡的主要基因性原因之一。
脊髓性肌萎缩（SMA）的特征是脊髓和下脑干运动神经元丢失，导致严重的进行性肌萎缩和无力。最终，病症最严重的患者会逐渐瘫痪，失去呼吸、吞咽等基本生活能力。
由于SMN1基因缺失或缺陷，SMA患者体内无法生成足够的运动神经元生存（SMN）蛋白--这种蛋白对维护运动神经元至关重要。病症的严重程度与SMN蛋白数量相关。
SPINRAZA是一种反义寡核苷酸（ASO），治疗由染色体5q突变导致SMN蛋白缺乏而引起的脊髓性肌萎缩。SPINRAZA改变SMN2前mRNA的拼接，从而增加全长SMN蛋白的生产。ASOs是短的合成核苷酸串，为选择性结合到靶点RNA并调节基因表达。通过这种技术，SPINRAZA有潜力增加SMA患者中全长SMN蛋白的数量。
国内相关病友组织：北京美儿SMA关爱中心
注：本文内容仅供参考、交流，不具有任何商业用途的指导性建议。由于受到专业、资料搜集等因素的局限性，难免对一些药物资讯有所遗漏，敬请理解。
