法布里病是一种遗传性溶酶体贮积病，由编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的GLA基因突变而引起的。α-Gal A的主要生物学功能是降解溶酶体中的特异性脂质，包括球三叶神经酰胺（GL-3，或被称为Gb3）。降低或缺失的α-GalA活性水平导致GL-3在受影响的机体组织中积累，包括中枢神经系统、心脏、肾脏和皮肤。研究发现GL-3的进行性积累与法布里病的发病率和死亡相关联，导致幼小年龄就开始的疼痛、肾衰竭、心脏病和中风等一系列症状。

Amicus Therapeutics是全球领先的生物技术公司之一，耕耘于罕见疾病治疗领域。该公司拥有强大的先进疗法，可用于广泛的人类遗传性疾病。Amicus的主要开发项目包括针对法布里病的单一疗法小分子药物伴侣migalastat，以及治疗Epidermolysis Bullosa病、Pompe病等其它罕见毁灭性疾病的小分子候选药物。

Migalastat旨在治疗具有易感型遗传突变（amenable mutation）的法布里病患者。基于专有的体外测定法，易感型遗传突变是对migalastat治疗有反应的突变。该精准医疗药物通过稳定身体自身的功能失调酶蛋白，因此可以清除具有易感突变患者体内累积的疾病源底物（GL-3）。据Amicus公司估计，全球范围内约35％-50％的法布里患者可能具有上述易感遗传突变。欧盟委员会（EC）已经批准了migalastat，以商品名Galafold®作为成年人和16岁以下青少年的一线长期治疗方案，他们经确诊患有法布里病并具有易感型突变。Migalastat在瑞士和以色列等国家也得到了获批。日本、加拿大和澳大利亚正在对其监管申请进行审评。

Amicus正在根据H部分条款（Subpart H）准备新的NDA提交，其中规定可能获得加速批准（accelerated approval）。Amicus打算将migalastat有效减少致病底物（GL-3）数据，以及已完成临床研究中的总数据打包，用于此次NDA提交。之前，FDA曾要求过开展评估胃肠道（GI）症状的临床试验，现在该监管机构已不再要求这一额外3期研究。

Amicus Therapeutics公司董事长兼首席执行官John F. Crowley先生（图片来源：Amicus官网）

Amicus Therapeutics公司董事长兼首席执行官John F. Crowley先生表示：“美国FDA的这一新指导标志着针对数千美国法布里病患者的巨大进步。我们正在快速推进我们的NDA提交，并加速美国migalastat获批的监管途径。今天是migalastat药物发展的开创性时刻，并验证了患者、医生和科研人员齐心协力开发这一精准药物的奉献精神和毅力。”

Amicus Therapeutics公司首席医学官Jay Barth博士（图片来源：Amicus官网）

Amicus Therapeutics的首席医学官Jay Barth博士也说道：“我们的临床试验数据，包括针对法布里病已经完成的两项最大规模的重要关键研究已经支持了该药在欧盟、以色列和瑞士获得批准，以及作为我们在日本、加拿大和澳大利亚等国家监管申请提交的基础。FDA对migalastat数据的审评意愿反映了我们所认同的治疗发展金标准：以科学为基础、以数据为导向、以患者为中心。我们认为此次NDA提交具备强大的数据包，我们期待着迈向migalastat在美国获批的宽敞大道。”

参考资料：

[1] U.S. FDA Confirms Amicus Therapeutics May Submit New Drug Application for Migalastat for Fabry Disease

[2] Amicus Therapeutics官方网站

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