【新闻事件】：今天美国生物技术公司Biohaven宣布其运动失调药物、利鲁唑前药trigriluzole（BHV4157）在一个二/三期运动失调临床试验中不敌安慰剂，两组分别改善-0.81和1.05点。Biohaven说问题出在安慰剂表现异常，这个试验的公开标签部分仍在继续。首次消息影响Biohaven今天下滑5%。

【药源解析】：和Axovant的运作模式类似，Biohaven也是靠从其它药厂廉价收购在研产品为生。BHV4157是从ALS Biopharma收购的，他们的其它主要资产包括一个从施贵宝收购的CGRP抗体和一个小分子色胺偏头痛药物和一个从阿斯列康收购的NMDA受体调控剂。靠这些资产BHV今年IPO募资2亿美元，据说可以再烧一年。和Axovant的Intepirdine命运类似，BHV4157也难以上市用于运动失调。运动失调和阿尔茨海默病一样都是严重威胁病人健康但无有效药物的疾病，不过运动失调是较小的疾病，美国只有22000病人。BHV4157已经获得孤儿药和快速审批资格，这个试验据说是最大的运动失调临床试验。

利鲁唑有肝毒性，BHV4157把利鲁唑接上一个三肽以减少受过效应的肝暴露，目的是扩大治疗窗口。利鲁唑也是一个超小分子，说是增加中枢的谷氨酸盐但具体机理不是很清除。运动失调本身是个异质性很高的疾病，至少已有30几个基因变异可导致这个疾病。利鲁唑并非针对任何变异蛋白，只是希望能缓解症状。前年意大利公布一个较大二期试验显示利鲁唑可以显著改善运动失调患者症状，但这个结果并未在今天的试验中重复。这一是可能BHV4157这个前药弄巧成拙，影响了疗效。另外也可能以前的那个二期是个巧合。但是怨安慰剂组表现失常是最没道理的。你的药如果不如安慰剂，那么患者没有道理花钱买你的药。

象运动失调这类罕见病急需新药，所以FDA的标准可能比较松，去年Exodys51的成功令很多厂家对风险的容忍有所增加。利鲁唑在今年依达拉奉上市前是美国唯一批准用于ALS的药物，用于运动失调算是repurposing，虽然这两个疾病有一定相似性。和上周从减肥到Dravet的ZX008类似，BHV4157进入三期的科学证据也不太充分，也是依靠较小临床试验结果而无系统证据链。二者结果完全不同说明这个模式机会主义成分较大，而从其它药厂收购废弃药物的Axovant模式也有机会主义成分。虽然所有药物都有赌博成分，但100步和50步还是有区别的。

转载自：美中药源

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