1983年美国颁布了孤儿药法案(Orphan Drug Act)，法案明确规定：在美国那些影响少于20万人的疾病为罕见性疾病(Rare diseases)。据此定义，目前大约有7000种罕见病，其中80-85%的疾病会严重威胁生命健康，且普遍面临缺医少药的困境。据估计，全美罕见病人数接近3000万。

自孤儿药法案颁布以来，孤儿药进入了发展的快车道。从当初只有十几款罕见病用药，到今天已有600多个孤儿药获批。34年来，在解决罕见病用药的难的问题上，孤儿药法案立下了汗马功劳，但考虑到罕见病种类庞杂、病理机制复杂、患者零星分布等特点，孤儿药产品的研发仍然面临着很大的挑战。

随着生物学、医学的进步以及商业机会的的出现，药企普遍将孤儿药纳入企业产品战略的一部分。由此，FDA下属的孤儿药产品开发办公室(Office of Orphan Products Development, OOPD)接收孤儿药资格认定申请数目连年攀升。比如，2016年OOPD接收新的孤儿药资格认定申请568个，这是2012年的两倍多；同时，2016年OOPD认定孤儿药资格333个，这比2012年的1.5倍还多。

图1  近5年FDA接收孤儿药资格申请与认定数目汇总

近期，OOPD公布了2012-2016年间孤儿药资格新申请(New Requests)、修改再申请(Amended Requests)、和认定(Designation)的数目。近5年FDA接收孤儿药资格申请与认定数目如图1所示。新申请数目平稳增长，年平均增长率约为20%；修改再申请的数目维持在150个左右。相应地，认定的数目也稳步增长，年平均增长率约为15%。近5年FDA接收孤儿药资格申请与认定数目趋势如图2所示。

尽管，OOPD已经认识到孤儿药资格申请会不断增加，并为此做了种种准备，但是激增的申请文件纷至沓来，很快就超出了OOPD的受理能力，申请文件出现堆积拖延的问题。

新形势下，FDA正致力于建立一个更科学有效、可预测的现代化流程来批准对罕见疾病的安全有效的治疗。孤儿药资格审批则成了此次现代化流程改造的突破口。

图2  近5年FDA接收孤儿药资格申请与认定数目趋势

作为这项新计划的一部分，截止2017年9月21日，FDA将对所有超过120天的孤儿药物资格认定申请完成审查。对于此后收到新的孤儿药物资格认定申请，FDA承诺将会在90天内100%进行答复，以后FDA将会坚持90天这一时间期限。组织的调整、流程的改进以及对这些关键产品的新承诺将确保申请批件不再产生积压。

为了实现上述计划，FDA将创建一个“SWAT”小组，它由一些资深精干的OOPD审查人员组成，专门处理孤儿药资格认定申请事宜。FDA其它机构，比如药品评价和研究中心(CDER)、生物学评价和研究中心(CBER)以及儿科治疗办公室(Offices of Pediatric Therapeutics) 也会在合适的时机参与到孤儿药资格认定评审中来，以确保能够按照时间节点完成孤儿药资格认定工作。

FDA的“90天计划”，将最终成为孤儿药资格认定申请的评定时限。OOPD的升级举措将保证孤儿药资格审批的时效性，这将为药企提供更可靠的预期，并最终减少与孤儿药物开发相关的时间和成本。