脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种遗传病。由于基因突变或缺失引起SMN蛋白质缺陷，导致脑干下部和脊髓中的运动神经元的损伤，表现为严重和渐进性的肌肉萎缩和无力。最终，具有最严重类型的SMA的个体罹患瘫痪并难以执行生命的基本功能，如呼吸和吞咽。

Biogen和Ionis公司带来的SPINRAZA （nusinersen）是脊髓性肌萎缩症（SMA）首个也是目前唯一被批准的治疗方法。SPINRAZA是一种反义寡核苷酸，用于治疗由位于染色体5q上的SMN1基因中的突变或缺失引起的SMA。SPINRAZA能改变SMN2前体mRNA的剪接以增加全长SMN蛋白质的产生。SPINRAZA必须通过鞘内注射到脑脊液中，其在2016年获得FDA批准上市。

在《新英格兰医学杂志》上，研究人员公布了最新3期临床试验ENDEAR的数据。这是一项针对婴儿型SMA患者的随机、双盲、假手术对照的为期13个月的研究。研究终点药效分析包括在中期分析（n = 78）后进行了最终研究随访的所有患者（n = 121）。ENDEAR有两个主要评估终点。其一是Hammersmith婴儿神经检查（HINE）运动功能达标的响应者的比例。HINE是评估婴幼儿运动功能发展的可靠的临床评估方法。第二个主要疗效终点是无事件生存期，定义为从接受治疗到恶化至死亡或需要永久性辅助呼吸的时间。数据表明，与未治疗的婴儿相比，在ENDEAR研究中用SPINRAZA治疗的大多数婴儿达到了运动里程碑，并显著降低了SMA患儿死亡或永久性辅助呼吸的风险。

佛罗里达州奥兰多Nemours儿童医院儿童神经病学主任Richard Finkel医生说：“在《新英格兰医学杂志》上发表的ENDEAR研究结果强调了SPINRAZA的临床益处和安全性，并强调了这种突破性治疗对于患有SMA的人的治疗潜力。作为一名执业医师，我观察到这种治疗方法给SMA患者及其家属带来深远的影响。我很荣幸在SPINRAZA的发展中发挥了作用，并且看到这种疗法为SMA群体带来希望。”

▲Biogen公司执行副总裁兼首席医学官Alfred Sandrock博士（图片来源：Biogen官方网站）

Biogen执行副总裁兼首席医学官Alfred Sandrock博士说：“在ENDEAR研究结束时，大多数接受SPINRAZA治疗的婴儿获得了益处，无论其年龄或疾病阶段如何。我们非常感谢科学家、临床研究人员以及参与研究的个人和家庭对这项迄今为止最大的治疗SMA的临床开发项目的支持和持续的贡献。”

▲Ionis高级研发副总裁C. Frank Bennett博士（图片来源：Ionis官方网站） 

Ionis高级研发副总裁和神经疾病研究负责人C. Frank Bennett博士说：“SPINRAZA是第一个被批准用于治疗SMA的药物，我们期待着继续用反义核酸技术治疗目前没有治疗选择的其他神经系统疾病。“

SPINRAZA临床开发项目包括超过五年的数据，是SMA介入治疗方法的最大证据。在中期分析获得积极结果之后，Biogen提前结束了ENDEAR研究，以便所有参与者都可以选择在开放标签的扩展研究SHINE中接受SPINRAZA治疗。除了SHINE之外，Biogen还会继续收集和分析数据，以便更深入地了解SPINRAZA在SMA人群中的有效性和安全性。

我们很高兴看到SMA患者病情得到缓解，也期待看到反义核酸技术带来更多开创性的药物。

参考资料：

[1] The New England Journal of Medicine Publishes First Phase III Study Results of SPINRAZA® for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy

[2] Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy （NEJM）

[3] Biogen官网

[4] Ionis官网

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