近日，Sangamo疗法公司（Sangamo Therapeutics, Inc.）宣布：英国药监局（MHRA）批准临床试验许可（CTA），允许为正在评估SB-FIX的1/2期临床试验招募参试者。SB-FIX是一种治疗B型血友病（hemophilia B）的锌指核酸酶（ZFN）-介导体内基因组编辑疗法。该临床试验许可启动了欧洲的首个体内基因组编辑研究。
该许可允许同时在成人和青少年中评估SB-FIX。一旦SB-FIX 1/2期临床试验在成人（18岁或18岁以上）中证明其初步安全性和有效性，Sangamo公司可能会开始招募青少年（12～17岁）进入研究。美国的临床中心也已经成立，并正在筛选成年参试者。
“B型血友病患者需要更好的治疗方法，我们很高兴能够和MHRA迅速达成一致，从而将SB-FIX临床试验扩展到英国，”Sangamo公司首席医务官Edward Conner博士说，“体内基因组编辑旨在为某些遗传病提供终身治疗方案。我们认为这种方法的最大价值在于治疗儿童（患者），而这项研究的目标是积累安全性和有效性数据，从而支持将临床试验扩展到更年轻的患者群体。”
Sangamo公司预计今年晚些时候将在英国启动SB-FIX 1/2期临床试验中心，同时分别为治疗I型和II型黏多糖贮积症（MPS I和MPS II）的SB-318和SB-913体内基因组编辑疗法申请额外的临床试验许可。
| 关于Sangamo公司及体内基因组编辑方法
Sangamo公司专注于将突破性科学转化为基因组疗法，通过采用公司在基因组编辑、基因疗法、基因调控和细胞疗法领域的业界领先平台技术来改变患者的生活。
Sangamo公司利用其专有ZFN基因组编辑技术治疗B型血友病，这种技术可以将纠正基因插入肝细胞DNA中的精确位置，使得患者肝脏可以终身稳定地产生凝血因子IX蛋白质。
为了将编辑限制于肝细胞，ZFNs和纠正基因通过单次静脉输注使用靶向肝脏的AAV载体进行递送。ZFNs以不活跃的DNA指令进入细胞，被设计成只有进入肝细胞才会被“解锁”（unlock）。一旦解锁，ZFNs会在白蛋白基因（albumin gene）内特定位置识别、结合并切割DNA。使用细胞的天然DNA修复过程，肝细胞随后会在精确位置插入凝血因子IX纠正基因。
永久而精确地将治疗性凝血因子IX基因整合到DNA里的能力，使得Sangamo的体内基因组编辑方法不同于传统AAV cDNA基因疗法以及基于慢病毒或逆转录病毒的基因疗法，后面这两种疗法只能将基因随机插入基因组。
| 关于B型血友病
血友病是一种血液无法正常凝固的罕见出血性疾病，该病是由凝血因子编码基因突变造成的，这些凝血因子正常情况下可以帮助血液凝结，同时阻止血管损伤时的出血。B型血友病是由凝血因子IX蛋白基因缺陷引起的。携带这种突变的人受伤后会经历出血发作（bleeding episodes ），而自发性出血发作经常导致关节疾病，比如关节炎。
根据国家血友病基金会和世界血友病联合会的数据，B型血友病在男性新生儿中的发病率约为1/25000，美国和英国目前分别约有4000和1500名男性患者。血友病患者的标准治疗方案是通过常规输注重组凝血因子或血浆浓缩物（plasma concentrates）来替代缺陷凝血因子。这些疗法价格昂贵，而且可能刺激机体产生对抗凝血因子的抗体，影响治疗效果。最严重形式的B型血友病患者需要持续的预防性输注。
翻译/路程
校审/曹文东/夏蓓
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