孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。根据WHO的定义，患病人数占总人口0.65‰～1‰的疾病即可被定义为罕见病。不过，世界各国根据自己国家的具体情况，对罕见病的认定标准存在一定差异。

据估计，目前已有多达7000种疾病被定义为罕见病，其中只有约400种罕见病有相应的治疗药物获批。全球范围内罕见病患者总数已达3亿人。

根据医药市场调研机构Evaluate Pharma之前发布的报告，在2017年，全球孤儿药市场为1240亿美元，较上一年增长8.6%；在未来5年（2017-2022），将以11.1%的年度复合增长率快速增长，到2022年达到2090亿美元，其在处方药市场中的占比将首次突破20%，达到21.4%。

目前，诺华在孤儿药市场遥遥领先，市场份额为11.3%，之后是罗氏（8.8%）、新基（8.0%）、百时美施贵宝（5.8%）。价格方面，Horizan Pharma公司的尿素循环障碍（UCDs）治疗药物Ravicti以79万美元排在首位。值得一提的是，UniQure公司的基因疗法Glybera曾是全球最昂贵的孤儿药，定价高达121万美元，但该药因市场表现欠佳已退市（详细附表）。

近日，医药咨询公司Igeahub发布《2018年最畅销的10款孤儿药》榜单显示，按销售额排名，在2017年，TOP10孤儿药合计销售额290.66亿美元，约占孤儿药市场的23.44%，这10个药物来自8家公司，其中百时美施贵宝（BMS）和新基各有2个，罗氏、诺华、默沙东、艾伯维、Vertex、Alexion各有1个。

以下是Igeahub榜单中每个药物的销售情况。

1、Rituxan

研制公司：罗氏

2017年全球销售额：74.1亿美元

Rituxan是一种抗CD20单克隆抗体药物，活性药物成分为rituximab，是一种人鼠嵌合单抗，能与异常B淋巴细胞上的CD20抗原结合，通过补体依赖的细胞毒作用和抗体依赖的细胞毒作用引发B细胞溶解的免疫反应，杀伤肿瘤细胞或B淋巴细胞。该药已获批的适应症包括：非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、肉芽肿血管炎和显微镜下多血管炎。

2、Revlimid

研制公司：新基

2017年全球销售额：69.74亿美元

Revlimid是一种免疫调节剂，活性药物成分为lenalidomide（来那度胺），是沙利度胺的新一代衍生物，无致畸毒性，药效比沙利度胺强100倍，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。目前已获批的适应症包括：多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、套细胞淋巴瘤。

3、Opdivo

研制公司：BMS

2017年全球销售额：37.74亿美元

Opdivo是一种PD-1肿瘤免疫疗法，活性药物成分为nivolumab，是一种单克隆抗体，靶向结合活化T细胞表面的负性免疫调节受体PD-1，抑制其与肿瘤表面配体PD-L1或PD-L2的相互作用，从而释放活化T细胞的免疫潜能，阻止肿瘤的免疫逃逸，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。Opdivo已获批用于多种类型癌症的治疗，包括：非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、肝癌、膀胱癌、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤。

4、Soliris

研制公司：Alexion

2017年全球销售额：28.43亿美元

Soliris是一种首创的补体抑制剂，活性药物成分为eculizumab，是一种单克隆抗体，以高亲和力特异性结合补体蛋白C5，抑制其裂解至C5a和C5b，并防止终端补体复合物C5b-9的生成。Soliris已获批的适应症包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）。该药在PNH患者中可抑制终端补体介导的血管内溶血、在aHUS患者中可抑制补体介导的血栓性微血管病，而在gMG患者中发挥治疗作用的确切机制尚不清楚，可能涉及神经肌肉接头处减少终端补体复合物C5b-9的沉积。

5、Tasigna

研制公司：诺华

2017年全球销售额：17.39亿美元

Tasigna是一种BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，活性药物成分为nilotinib，通过靶向性地作用于Bcr-Abl激酶，来抑制含有异常染色体的癌细胞的产生。Bcr-Abl蛋白是由含有异常的费城染色体的细胞产生的，在慢性髓性白血病（CML）患者中，这种蛋白被认为是致癌白细胞过度增殖的一个重要因素。目前该药已获批的适应症为费城染色体阳性CML。

6、Imbruvica

研制公司：艾伯维

2017年全球销售额：15.8亿美元

Imbruvica是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，活性药物成分为ibrutinib，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用，该药能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。目前，该药已获批的适应症包括：非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病。

7、Keytruda

研制公司：默沙东

2017年全球销售额：14.02亿美元

Keytruda是一种PD-1肿瘤免疫疗法，活性药物成分为pembrolizumab，作用机制与Opdivo相同。Keytruda已获批用于多种类型癌症的治疗，包括：非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤、微卫星高不稳定性癌症、膀胱癌、胃癌。

8、Pomalyst

研制公司：新基

2017年全球销售额：13.11亿美元

Pomalyst是一种免疫调节剂，活性药物成分为pomalidomide，这是第三代沙利度胺类似物，药效比沙利度胺和第二代产品来那度胺更高、毒性更小，具有抗肿瘤活性、免疫调节活性、血管生成抑制活性。已获批的适应症为多发性骨髓瘤。

9、Yervoy

研制公司：BMS

2017年全球销售额：10.53亿美元

Yervoy是一种CTLA-4肿瘤免疫疗法，活性药物成分为ipilimumab，是一种单抗药物，能有效阻断CTLA-4。CTLA-4是一种T细胞活化的负调控因子，Yervoy与CTLA-4结合后，能阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用，增强T细胞的活化和增殖。Yervoy在黑色素瘤患者中的疗效作用机制，是间接通过T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。该药已获批的适应症为黑色素瘤，此外，Yervoy+Opdivo免疫组合已获批治疗黑色素瘤、肾细胞癌。

10、Orkambi

研制公司：Vertex

2017年全球销售额：9.8亿美元

Orkambi是一种CFTR矫正剂，适应症为携带F508del纯合子突变的囊性纤维化，活性药物成分为ivacaftor和lumacaftor，前者是一种CFTR增强剂，通过增强细胞膜上CFTR蛋白通道打开概率促进氯化物运输；后者是一种CFTR矫正剂，可改善F508del-CFTR蛋白的构象稳定性，使加工及转运至细胞表面的成熟蛋白增加。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：10 Best Selling Orphan Drugs 2018