蓝鸟生物公司（bluebird bio,Inc.）近日宣布：美国食品与药物管理局（FDA）授予Lenti-D™治疗脑型肾上腺脑白质营养不良（cerebral adrenoleukodystrophy，CALD）患者的突破性疗法资格认定。CALD是一种罕见、严重、危及生命的遗传性神经系统疾病。

突破性疗法资格认定旨在加快药物的开发和评审，所授予的药物应该具有以下特征：

1. 单独或着联合一个或多个其他药物治疗严重或危及生命的疾病；

2. 初步临床证据表明该药物可能在一个或多个有临床意义的终点上展示出超越现有疗法的实质性改善。

“为患有这种潜在致命形式肾上腺脑白质营养不良的男孩们开发一次性基因疗法的潜力，为蓝鸟的创立提供了启发，”蓝鸟公司首席医疗官David Davidson说，“我们希望Lenti-D即经过修饰的自体造血干细胞能够使这些男孩存活下来，不受主要功能障碍的影响，同时规避当前标准治疗异体造血干细胞移植的许多安全风险。FDA授予Lenti-D的突破性疗法地位使得我们更接近于实现这一使命，即为遭受这种毁灭性疾病影响的患者和家庭带来新的希望。我们期待继续与FDA（美国食品与药物管理局）和EMA（欧洲药物管理局）密切合作，以加快开发Lenti-D作为CALD疗法。”

突破性疗法资格认定得到正在进行的2/3期Starbeam研究（ALD-102）的初步数据支持，该研究正在17岁及以下没有兄弟姐妹配型捐献者的CALD男孩中评估Lenti-D基因疗法。

来自17名患者研究结果发表于2017年10月的《新英格兰医学杂志》上，结果显示，在治疗后的2年里，接受Lenti-D输注的17名患者中有15人（88%）依然存活而且没有主要功能障碍，这是该试验的主要疗效终点。结果还表明，Lenti-D的安全性状况与骨髓抑制性化疗一致。此外，没有发生移植失败、移植物抗宿主病（GVHD）或治疗相关死亡，也没有任何插入性肿瘤发生（insertional oncogenesis）的证据。

蓝鸟公司的Lenti-D 研究性基因疗法此前已经获得FDA和EMA授予的孤儿药资格认定，以及FDA治疗肾上腺脑白质营养不良（ALD）的罕见儿科疾病资格认定。根据FDA罕见儿科疾病优先审查凭证项目，获批上市治疗罕见儿科适应证的药物的赞助商可能有资格获得一张优先审查凭证，优先审查凭证可以兑取，以获得对不同产品后续上市申请的优先审查。

| 关于CALD

肾上腺脑白质营养不良（ALD）也被称为洛伦佐油病（Lorenzo’s Oildisease），估计全世界范围内每21000名新生男婴中会有一人遭受该病影响，40%生来患有ALD的男孩会发展成脑型肾上腺脑白质营养不良（CALD），这是一种潜在致命的ALD类型。CALD会破坏大脑中负责思考和肌肉控制的神经细胞的保护鞘。

目前，CALD患者唯一的治疗选择是同种异体造血干细胞移植（HSCT），有报道在CALD进展过程的早期进行治疗会产生有益效果。同种异体HSCT的潜在并发症可能是致命的，包括移植失败、移植物抗宿主病和机会性感染，特别是那些没有可配型的健康兄弟姐妹，而使用捐献者细胞进行同种异体HSCT的患者。

CALD的早期诊断很重要，因为HSCT的结果会随移植时疾病的临床阶段而变化。已经观察到在脑病早期接受移植的患者获得有利的结果。新生儿ALD筛查是早期诊断和成功治疗ALD的关键。

原文标题：

FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Lenti-D™ for the Treatment of Cerebral Adrenoleukodystrophy

译：侯凤荣  审：曹文东

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