Ironwood制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（ FDA）已授予olinciguat（IW-1701）治疗镰状细胞病（SCD）的孤儿药资格。

olinciguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，由Ironwood公司发现并拥有完全控制权，目前正处于II期临床，评估治疗SCD和贲门失弛缓症（achalasia）的潜力。在非临床前研究中，olinciguat已被证明能够调制一氧化氮/sGC/环鸟甘酸（NO/sGC/cGMP）信号通路，该通路被认为与SCD和贲门失弛缓症有关，olinciguat有望通过改善NO信号从而增加第二信使cGMP来解决这些疾病的根本原因。

Ironwood公司是cGMP领域的先驱和领导者，已推出了一款上市产品Linzess（linaclotide，利那洛肽），这是一种鸟苷酸环化酶‐C（GC-C）激动剂，能够结合并局部作用于小肠上皮管腔表面的GC-C受体。GC-C的激活导致细胞内和细胞外cGMP浓度均升高，胞内cGMP升高刺激氯离子和碳酸氢根离子分泌进入肠腔，导致小肠分泌液增加和加速通过。截至目前，Linzess已获批用于便秘型肠易激综合征（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）的治疗。

除了olinciguat之外，Ironwood公司临床管线中还有另一种sGC刺激剂praliciguat（IW-1973），目前正开发治疗 糖尿病肾病和保留射血分数的心力衰竭（HFpEF）。此外，还有多个sGC刺激剂处于临床前阶段。

SCD是一种 遗传性红细胞疾病，导致红细胞变形成镰刀状，影响血液流向器官和组织。这些镰状红细胞更容易发生溶血（破裂）。在红细胞破裂时，由于精氨酸酶释放和血红蛋白清除，一氧化氮（NO）被耗竭。NO是一种重要的血液调节因子，NO的缺乏被认为促进了镰状细胞病的发病机制和疾病症状。

SCD是一种终生的疾病，约影响美国10万人、全球数百万人。镰状细胞病患者可能经历各种并发症，包括严重疼痛的发作（疼痛危象）、慢性疼痛、急性胸部综合征、肺动脉高压、踝关节溃疡、肾并发症、严重感染风险升高。严重的症状可能包括 中风和肺部并发症，而这可能是致命的。

原文出处： IRONWOOD PHARMACEUTICALS ANNOUNCES FDA ORPHAN DRUG DESIGNATION FOR OLINCIGUAT FOR THE TREATMENT OF SICKLE CELL DISEASE