昨日，Vertex制药公司（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）宣布：美国食品与药物管理局（FDA）批准ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor)用于治疗2到5岁拥有两个F508del-CFTR突变拷贝的囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患儿，使得该药成为首个获批治疗该人群中CF基础病因的药物。ORKAMBI口服颗粒拥有两种可用的剂量强度（lumacaftor 100mg/ivacaftor 125 mg和lumacaftor 150 mg/ivacaftor 188 mg），基于体重选择使用。ORKAMBI口服颗粒应该在2到4周内完成治疗。

“罹患最常见CF形式的2到5岁患儿首次拥有了治疗其疾病基础病因的疗法，”Vertex公司执行副总裁兼首席医疗官Reshma Kewalramani博士说，“我们相信尽可能早地治疗该病的基础病因是非常重要的，此次获得FDA批准是我们为所有CF患者提供有效药物过程中的又一个重要里程碑。”

FDA的此次批准以一项治疗60名患者的3期非盲安全性研究为基础。该研究表明， ORKAMBI治疗在24周内通常是安全的，而且耐受性良好，与治疗6岁及以上患者的安全性状况类似。在第24周观察到次要终点汗液氯化物的改善（与基线相比平均减少31.7 mmol/L；95% CI：-35.7，-27.6，n=49）。研究人员还发现了关键生长参数的改变，这同样是该研究的次要终点。最常见的不良反应（≥30%）是咳嗽（63%）；大部分不良事件是轻微或中度的。4名患者出现严重不良事件（2例肺功能恶化，1例肠胃炎，1例便秘），3名患者因治疗中的不良事件或肝功能检查而中断治疗。这些发现在2018年6月第41届欧洲囊性纤维化学会会议上进行了介绍。

“CF是一种患者出生就会存在的系统性、多器官、进行性疾病，”该研究首席研究员、明尼苏达儿童医院（Children’s Minnesota hospital）CF项目医学主任John McNamara,博士说，“研究表明，ORKAMBI可以影响两岁CF患者的预后结果。这项批准是一个重大进展，使得医生能够比以往任何时候都更早地开始治疗该病的基础病因。”

ORKAMBI已经在美国获批用于治疗6岁及以上拥有两个F508del-CFTR突变拷贝的CF患者。扩展ORKAMBI用于治疗2到5岁患者的上市许可申请（MAA）已经提交给欧洲药物管理局（EMA），EMA将在2019年上半年做出决定。

关于囊性纤维化（CF）

CF是一种罕见、危及生命的遗传病，在北美、欧洲和澳大利亚影响约75000人。

CF是由囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变导致的有缺陷或缺失CFTR蛋白质引起的。儿童必须遗传两个缺陷CFTR基因——父母双方各一个——才会罹患CF。CFTR基因中目前大约有2000个已知突变。其中一些突变可以由基因测试或基因分型测试确定，会在细胞表面制造非功能性或过少的CFTR蛋白，从而导致CF。CFTR蛋白功能缺陷或缺失会导致大量器官中盐和水分进出细胞的流动不佳。这会造成肺部中异常黏稠的黏液堆积，导致许多患者出现慢性肺部感染和进行性肺损伤，最终死亡。死亡的中位年龄是25到30岁。

关于ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor)

ORKAMBI是lumacaftor和ivacaftor的组合。其中lumacaftor设计为通过靶向F508del CFTR蛋白加工和转运缺陷来增加细胞表面成熟蛋白质的数量；而ivacaftor设计为增强CFTR蛋白到达细胞表面后的功能。

原文：FDA Approves ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor) as First Medicine to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis for Children Ages 2-5 Years with Most Common Form of the Disease

译：曹文东