黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）是一种因编码N磺基葡萄糖胺磺基水解酶（N-sulfoglucosamine sulfohydrolase，SGSH）的基因中的缺陷导致的溶酶体贮积症（LSD），造成复合糖聚合物在大脑中积累，导致进行性智力障碍和丧失已经获得的技能。

近日，美国食品与药物管理局（FDA）孤儿产品开发办公室授予GT-184治疗黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA或Sanfilippo综合征A型）的孤儿药资格认定。

AGT-184是一种IgG-SGSH融合蛋白，IgG结构域是一种人类抗胰岛素受体单克隆抗体。胰岛素受体抗体结构域会触发AGT-184融合蛋白通过结合到血脑屏障（BBB）上的内源性胰岛素受体而穿过BBB。ArmaGen公司目前正在开展支持进行新药临床研究申请（IND）的研究活动（制造/毒理学），目标是2019年底向美国FDA提交IND申请。

“我们很高兴AGT-184获得FDA的孤儿药资格认定，在我们努力为患有这种罕见致命性疾病的患者开发潜在治疗方案的过程中，这是公司重要的监管里程碑，”ArmaGen公司首席执行官Mathias Schmidt博士说，“在我们准备利用经过临床验证的BBB平台来推进更多管线产品的过程中，这一时刻代表着公司发展的转型期。”

FDA将孤儿药资格认定授予那些用于治疗罕见病（美国患者数量少于20万）的药物。该资格认定将为药物开发商提供特殊激励措施，包括税收抵免临床开发费用、处方药用户费用减免，并可能授予在美国上市后7年的市场独占权。

在MPS IIIA小鼠模型中，AGT-184（AGT-m184）的替代版本表现出在中枢神经系统和躯体器官中的活性，进一步证实ArmaGen公司的“特洛伊木马”方法对MPS IIIA的适用性。小鼠每周3次接受AGT-m184治疗，持续6周。与对照组小鼠相比，在6周的研究结束时，治疗组小鼠大脑硫酸乙酰肝素水平下降70%，直接证明融合蛋白能够穿过BBB，并将SGSH酶递送到大脑。与对照组相比，治疗组肝脏硫酸乙酰肝素水平下降85%，为IgG-SGSH融合蛋白的躯体或外周活性提供了证据。

关于AGT-184

AGT-184是一种治疗Sanfilippo综合征A型认知问题的研究性酶替代疗法。Sanfilippo综合征是一种因编码SGSH酶的基因中的缺陷导致的溶酶体贮积症，会造成复合糖聚合物在脑细胞中积累。目前还没有获批治疗Sanfilippo综合征A型的疗法。与不穿过BBB的重组SGSH不同，AGT-184是一种重新设计的SGSH酶，能够穿过BBB，并具有与原生SGSH酶相同的酶活性。

ArmaGen Receives U.S. Orphan Drug Designation for AGT-184

译：曹文东