美国食品与药物管理局（FDA）授予Krystal生物技术公司（Krystal Biotech, Inc.）第二种候选产品KB105孤儿药资格认定，该药物目前正在进行临床前开发，用于治疗谷氨酰胺转胺酶1（TGM-1）缺乏型常染色体隐性先天性鱼鳞病（autosomal recessive congenital ichthyosis，ARCI）患者。这种疾病在全世界大约有2万名患者，目前还没有治疗方法。

“KB105获得治疗ARCI的孤儿药资格认定让我们感到高兴，这是我们努力为ARCI患者及其家属带来希望的重要一步，”Krystal公司创始人兼首席运营官Suma M. Krishnan说，“目前在ARCI动物模型中获得的药理学数据令我们很激动，我们已经向孤儿产品开发办公室提交了该结果。我们将在2018年第四季度提交KB105的新药临床研究申请（IND）。”

FDA孤儿药产品办公室授予孤儿药资格认定以支持为关注度低的患者群体或罕见病（美国患者数量少于20万的疾病）开发药物。孤儿药资格认定可能允许Krystal公司获得KB105上市后7年的美国市场独占权，某些临床研究费用的税收抵免，以及特定条件下对处方药使用者费用法案（PDUFA）提交申请费的豁免。

关于常染色体隐性先天性鱼鳞病（Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis，ARCI）

TGM-1是一种至关重要的表皮酶，能够促进表皮屏障的形成，而表皮屏障能够防止皮肤脱水，并保护皮肤免受有害物质和微生物的侵害。TGM-1活性丧失会导致严重的遗传性皮肤病——ARCI。大多数TGM -1缺乏患者会表现出终生严重的皮肤剥落，并伴有经皮水分流失（TEWL）增加。鳞片呈片状，通常为深色，覆盖全身表面。红皮病不是没有就是很少。这类患者通常有眼睑外翻，有时还会嘴唇外翻，关节和鼻软骨发育不全，瘢痕性脱发（尤其是头皮边缘），以及掌跖角化病。其它并发症包括败血症发作，皮肤屏障功能受损导致的体液和电解质失衡，以及发育不良，尤其是在新生儿期和婴儿期。严重的热不耐受和指甲营养不良也经常被观察到。TGM-1缺乏型ARCI与新生儿期死亡率增加有关，并严重影响患者生活质量。该病目前没有有效的治疗方法，仅有一些缓解症状的治疗。

关于KB105

KB105是Krystal公司的第二种候选产品，目前正在临床前开发中，以寻求使用基因疗法来治疗TGM-1缺乏型ARCI患者。KB105是一种复制缺陷的非整合病毒载体，利用Krystal公司的STAR-D平台将人类TGM-1基因直接传递到患者分裂和非分裂的皮肤细胞。HSV-1是Krystal公司的复制缺陷的非整合病毒载体，能够比其他病毒载体更有效地渗透皮肤细胞。它的高有效载荷能力允许其容纳大的或多个基因，它的低免疫原性使其成为直接和重复递送到皮肤的合适选择。

Krystal Biotech’s KB105 Granted Orphan Drug Designation by the FDA to Treat Patients With TGM-1 Deficient Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis

译：严金婷 校：曹文东

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