近日，美国食品与药物管理局（FDA）授予AT132治疗X连锁肌小管性肌病（X-linked Myotubular Myopathy，XLMTM）的再生医学先进疗法（RMAT）资格认定。

“我们很高兴FDA授予AT132 RMAT资格认定，这一重要的监管里程碑强调了AT132作为XLMTM疗法的变革性潜力。XLMTM是一种罕见的先天性疾病，主要表现为极度肌无力、呼吸衰竭和早逝，”Audentes公司监管事务高级副总裁Mary S. Newman表示，“在此之前我们已经获得欧洲药品管理局（EMA）授予的优先药物资格认定（Priority Medicines，PRIME）。在寻求快速推进AT132开发以获得全球监管批准的过程中，我们期待与FDA、EMA、我们的XLMTM临床专家们以及广大患者团体进一步紧密合作。”

在《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act）下确立的RMAT资格认定项目旨在加速包括基因产品在内再生医学产品的开发和批准。如果某种研究性疗法用于治疗、修饰、逆转或治愈严重或危及生命的疾病，而且初步临床证据表明该疗法有潜力解决疾病未满足的医疗需求，那么该疗法有资格获得RMAT认定。RMAT资格认定包括FDA快速通道和突破性疗法资格认定的所有益处，并使得研发公司能够与FDA进行更紧密频繁的协作，讨论替代或中间终点，以支持潜在加速批准并满足批准后的各项要求。

FDA授予AT132 RMAT资格认定是基于ASPIRO（正在进行的AT132治疗XLMTM的1/2期临床研究）积极的中期数据。这些数据给出了首个剂量组中令人鼓舞的安全性和有效性初步证据，包括由CHOP-INTEND量表评估的神经肌肉功能的显著改善；由呼吸机依赖减少和最大吸气压（MIP，一种测量呼吸肌肌力的方法）增加表明的呼吸功能改善。除了这些功能性结果测量外，研究中最初3名患者在24周时点的肌肉活检结果展示出由载体拷贝数表明的高效组织转导、由蛋白质印迹法评估的显著肌微管素蛋白表达，以及组织学上的明显改善。

关于AT132和X连锁肌小管性肌病

X-Linked Myotubular Myopathy，XLMTM

AT132是Audentes公司正在开发用于治疗XLMTM的候选产品，XLMTM是一种罕见的单基因疾病，主要表现为肌肉极度无力、呼吸衰竭和早逝，约50%的患者会在18个月大之前离世。该病是由编码肌微管素蛋白的MTM1基因突变导致的。肌微管蛋白在骨骼肌细胞的发育、维护和功能发挥中扮演重要角色。AT132由包含MTM1基因功能性拷贝的AAV8载体组成，其临床前开发与法国Genethon公司合作进行。2018年8月，Audentes公司公布了来自ASPIRO研究首个剂量组24周时点的有前景的安全性、有效性和肌肉活检数据。ASPIRO 是一项多中心、剂量递增1/2期临床研究，评估AT132治疗大约12名5岁以下XLMTM患者的安全性和初步疗效。

AT132已经获得FDA授予的RMAT、儿科罕见病、快速通道和孤儿药4项资格认定，以及EMA授予的PRIME和孤儿药两项资格认定。

Audentes Announces Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation Granted by the FDA to AT132 for the Treatment of X-Linked Myotubular Myopathy

译：Katherine 校：曹文东

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