Sobi是一家致力于罕见病新药研发的国际生物制药公司。近日该公司宣布，旗下瑞士生物技术公司Novimmune SA研制的一款新药Gamifant（emapalumab-lzsg）已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，该药是一种干扰素γ（INFγ）阻断抗体，用于难治性、复发性或进展性疾病或对常规HLH疗法不耐受的原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）儿童（新生儿及以上）和成人患者的治疗。之前，FDA已授予Gamifant孤儿药资格、突破性药物资格、罕见儿科疾病资格、优先审查资格。此次批准，使Gamifant成为全球首个专门针对HLH的药物，标志着原发性HLH临床治疗领域24年来的首个重大突破。

HLH是一种非常罕见的高发病率和高死亡率的高度炎症综合征，以前一直没有获批的治疗药物。临床治疗方面，HLH的近期治疗目标为迅速控制炎性急症，并未造血干细胞移植做准备，这是唯一的治疗方法。目前，在移植前使用的常规诱导疗法包括甾体类和化学疗法，但这些药物未被特别批准用于治疗HLH。

HLH是一种免疫调节紊乱性疾病，其中许多细胞因子紊乱，但IFNγ似乎起着关键作用。虽然很早就知道IFNγ在HLH中的关键作用，但在Gamifant获批之前，还没有一种药物可以特异性地靶向这个靶点。Gamifant具有一种靶向作用模式，该药的获批，标志着原发性HLH临床治疗的一个重大里程碑。

Gamifant由Novimmune SA公司研制。今年7月，Sobi以4.52亿美元收购Novimmune SA，获得了这款药物。该笔收购包括一笔5000万美元的预付款，以及4亿美元的里程碑金。Sobi公司已计划，在2019年初将Gamifant推向美国市场，该公司预计这款药物的销售峰值将达到3.3亿美元。本月初，Sobi还与阿斯利康签署了一笔总价23亿美元的协议，获得了呼吸道感染药物Synagis（palivizumab）和另一款待批呼吸道感染药物MEDI8897（由阿斯利康与赛诺菲合作开发）在美国市场50%的利润分层权益。

Gamifant的获批，是基于一项全球性、多中心、开放标签、单臂关键性II/III期临床研究（NCT01818492）的数据。该研究入组了34例原发性HLH患者。Gamifant的疗效在一个由27例难治性、复发性、或接受常规HLH疗法期间病情进展或对常规HLH疗法不耐受患者组成的队列中进行了评价，这意味着这些患者对常规疗法无应答、未获得满意应答、未维持满意应答或不能耐受。研究中，Gamifant于地塞米松同时用药，其中地塞米松剂量在研究期间可以逐渐降低。

数据显示，该研究达到了主要终点。根据下月初将在美国血液学会（ASH）公布的数据：（1）整个研究患者组（n=34）中，治疗结束时的总缓解率为64.7%（n=22/34，p=0.0031）、达到缓解的中位时间为8.0天、累计缓解时间占治疗时间的75.7%、有64.7%的患者（n=22/34）继续接受了造血干细胞移植、患者移植后的存活率为90.9%（n=20/22）；（2）难治性队列（n=27）中，治疗结束时的总缓解率为63.0%（n=17/27，p=0.0134）、达到缓解的中位时间为8.0天、累计缓解时间占治疗时间的75.4%、有70.4%的患者（n=19/27）继续接受了造血干细胞移植、患者移植后的存活率为89.5%（n=17/19）。

此外，整个研究患者组（n=34）中，有79.4%（n=27/34）的患者经基因检测诊断为原发性HLH，而难治性队列中有81.5%（n=22/27）为原发性HLH。研究期间报告的最常见的不良反应为感染（056%）、高血压（41%）、输液相关不良反应（27%）和发烧（24%）。

原文出处：

1、FDA Approves Gamifant® (emapalumab-lzsg), the First and Only Treatment Indicated for Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)

2、LBA-6 Safety and Efficacy of Emapalumab in Pediatric Patients with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis