美国制药巨头礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte公司近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予JAK1/2抑制剂Olumiant（baricitinib）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的快速通道资格。目前，双方正在III期临床研究中评估2种剂量Olumiant治疗SLE的疗效和安全性。

快速通道项目旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交新药申请（NDA）后也可能会获得FDA的优先审查。

今年早些时候，礼来和Incyte在《柳叶刀》（The Lancet）上发表了Olumiant治疗SLE的II期研究数据，该数据为FDA授予该药SLE快速通道资格提供了支持。该研究中，314例SLE患者以1:1:1比例随机接受安慰剂、2mg Olumiant、4mg Olumiant。数据显示，在治疗第24周，4mg Olumiant治疗组实现SLE-4缓解的患者比例显著高于安慰剂组（64.4% vs 47.6%，p＜0.05）。此外，在24周治疗期间，4mg Olumiant治疗组实现SLE相关关节炎或皮疹缓解的患者比例也显著高于安慰剂组（67.3% vs 53.3%，p＜0.05）。但2mg Olumiant治疗组与安慰剂组在主要或次要终点方面均无统计学显著差异。

礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士表示，“在过去的50多年里，美国仅批准了一种治疗SLE的新疗法，礼来很高兴能够站在为SLE患者群体带来新治疗方案的最前沿。作为快速通道项目的一部分，我们将与FDA密切合作，进一步探索baricitinib为SLE患者提供有意义病情缓解的潜力。”

SLE新药现状：葛兰素史克Benlysta一枝独秀

SLE是一种慢性多器官自身免疫性疾病，可引起广泛的组织和器官损害，该病特征是周期性的发作和缓解，并伴有多种症状，包括极度疲劳、不明原因发热、关节疼痛/肿胀、蝶形红斑。

2011年，葛兰素史克抗体药物Benlysta（belimumab）获FDA批准，成为过去50多年来治疗SLE的首个新药，该药是一种B淋巴细胞刺激因子（BLyS）特异性抑制剂，能够减少导致SLE患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量。

值得一提的是，除了和葛兰素史克和礼来之外，强生也正在开发Stelara（ustekinumab）的SLE适应症，该药靶向抑制2种前炎性细胞因子IL-12/IL-23，在II期临床中治疗SLE与安慰剂相比表现出了强劲、持久的疗效（SLE4缓解率：62% vs 33%，p=0.0057）。

Olumiant：虽具重磅潜力，但前景仍不容乐观

Olumiant是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，正开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗。JAK酶有4种：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK依赖性细胞因子参与了多种炎症/自身免疫疾病的发病机制，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在非临床研究中，baricitinib针对JAK1、JAK2、TYK2的抑制强度要比JAK3高出100倍。然而，目前还不清楚特异性JAK酶的抑制作用与治疗效果之间的相关性。

礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发Olumiant及后续化合物。在欧盟，Olumiant（2mg 和4mg）于2017年2月获批治疗中重度RA成人患者，成为欧洲治疗RA的首个JAK抑制剂。而在美国市场，Olumiant并不顺利，2017年5月惨遭FDA拒绝，之后礼来进一步补充临床数据最终于今年6月赢得FDA点头，但仅2mg剂量获批，4mg剂量被拒，而且该药标签中被纳入了黑框警告，提示严重感染和血栓形成的风险。

Olumiant是礼来重点打造的一款产品，除了RA和SLE之外，该药治疗特应性皮炎也已处于III期临床，预计将在2019年上半年公布结果。今年5月，EvaluatePhamra发布报告预测，Olumiant在2024年的全球销售额有望达到15亿美元。尽管如此，Olumiant的前景仍不容乐观，除了要直面辉瑞已上市JAK抑制剂Xeljanz/Xeljanz XR之外，还面临着被另2款在研JAK抑制剂艾伯维upadacitinib和吉利德filgotinib赶超的威胁，特别是filgotinib。本月初，华尔街分析师预测，凭借强大的疗效和特别优秀的安全性数据，filgotinib有机会上演一场龟兔赛跑的故事，引领JAK领域。（详见新浪医药文章：华尔街预测：吉利德filgotinib有机会引领JAK抑制剂领域？）

文章参考来源：FDA Grants Fast Track Designation to the Baricitinib Development Program for the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus (SLE)