今日，Eiger BioPharmacuticals公司宣布，美国FDA授予该公司开发的lonafarnib突破性疗法认定，用于治疗哈金森 - 吉尔福德早衰综合症（HGPS，简称早老症）和早老样核纤层蛋白病（progeroid laminopathies）。这些疾病是非常罕见的遗传疾病，患者衰老过程显著加快，目前没有获批疗法。Lonafarnib是一种“first-in-class”异戊二烯化抑制剂。这款疗法在获得治疗丁型肝炎病毒感染的突破性疗法认定后，两天内再获殊荣。

HGPS的发病原因是由于LMNA基因出现突变而导致异常异戊二烯化的核膜蛋白A（lamin A）的过度积累。核膜蛋白A在细胞核结构和功能方面起到重要作用。突变LMNA基因生成的异常核膜蛋白A缺少去除经过异戊二烯化修饰的C端片段的能力。这导致长期异戊二烯化的核膜蛋白A在细胞核内膜积累，影响细胞核稳定性。这是导致HGPS的原因之一。异常的核膜蛋白A也因此而被命名为早老蛋白（progerin）。如果未接受治疗，早老症患者平均寿命只有14.5年。

Lonafarnib是一种口服法尼基转移酶抑制剂，这是一种参与蛋白异戊二烯化修饰过程的蛋白酶。通过抑制对早老蛋白的异戊二烯化，它可以降低早老蛋白在细胞核中的积累。Lonafarnib已经被FDA授予治疗早老病的孤儿药资格。

▲Lonafarnib分子结构式（图片来源：Vaccinationist [Public domain or Public domain], via Wikimedia Commons）

这一突破性疗法认定是基于lonafarnib在临床试验中的表现。试验数据表明，接受lonafarnib单药治疗的早老症儿童患者死亡风险降低了77%。

“早老症和早老样核纤层蛋白病儿童急需获批疗法的治疗，”早老症研究基金会（The Progeria Research Foundation）医学主任Leslie Gordon博士说：“Lonafarnib能够为患者提供生存益处，对这些儿童来说，它真正代表着一种突破性疗法。我们期待与Eiger公司继续合作，推动NDA的递交，并且确保世界各地的患者能够使用这一疗法。”

“Eiger公司致力于推动最有希望治疗罕见病的靶向疗法，”Eiger公司代谢疾病首席医学官Lisa Porter博士说：“我们很高兴获得FDA的突破性疗法认定，我们准备在2019年递交NDA。”

参考资料：

[1] Eiger Announces Breakthrough Therapy Designation Granted by FDA for Lonafarnib in Progeria and Progeroid Laminopathies. Retrieved December 19, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/eiger-announces-breakthrough-therapy-designation-granted-by-fda-for-lonafarnib-in-progeria-and-progeroid-laminopathies-300768635.html

[2] Eiger BioPharmaceuticals. Retrieved December 19, 2018, from http://www.eigerbio.com/