FDA授予研究性双功能免疫疗法M7824治疗胆管癌的孤儿药资格认定

· 最近发布最初临床数据后，M7824获得的首个监管资格认定

·BTC是一组罕见而具有侵袭性的胃肠道癌症，目前治疗选择有限，预后不佳

德国默克集团（Merck KGaA）是一家领先的科技公司，在美国和加拿大以默克雪兰诺（EMD Serono）为名称开展医疗保健业务。该集团近日宣布：美国食品与药物管理局 （FDA）授予M7824治疗胆管癌（biliary tract cancer，BTC）的孤儿药资格认定，这是M7824获得的首个监管资格认定。在10月召开的欧洲肿瘤医学学会（ESMO）会议上，公司方公布了M7824的最初临床数据。M7824是一种研究性双功能免疫疗法，设计为联合共定位阻断转化生长因子-β和抗PD-L1免疫逃逸机制。

“BTC是一种罕见而众所周知难以治疗的肿瘤，现有的治疗方法比如手术或化疗，要么不可行，要么无法提供可接受的患者预后，”默克集团生物制药业务全球研发负责人Luciano Rossetti说，“M7824获得了首个监管资格认定，我们对这一新型免疫疗法治疗许多棘手癌症的潜力感到振奋。”

M7824治疗BTC的最初数据在10月的ESMO大会上进行了介绍，证明了该疗法在接受铂类一线治疗后病情依然发展的亚洲患者中的临床活性。通过IRC评估，全部30名患者的客观缓解率（ORR）为20％，并且在PD-L1水平上观察到对治疗的响应，响应持续时间为8.3个月至13.9个月以上。10名患者（33.3％）出现3级或更高级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的3级TRAEs是皮疹（10％）和脂肪酶增加（10％）。

FDA将孤儿药资格认定授予那些用于治疗美国患者人数少于20万的罕见病的药物，或着患者群体超过20万人但不太可能收回开发和销售成本的药物。符合FDA孤儿药资格认定标准的药物可以获得一些激励措施，以帮助推进药物研发。

>>>关于M7824

M7824是一种研究性双功能免疫疗法，设计为将TGF-β捕获与抗PD-L1机制结合在一种融合蛋白中。M7824旨在联合共定位阻断两种免疫抑制通路——靶向两种通路，通过潜在恢复和增强抗肿瘤反应来控制肿瘤生长。M7824目前正在进行治疗实体瘤的I期研究，同时进行与pembrolizumab的比较研究，以作为表达PD-L1的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这项多中心、随机、非盲的对照研究正在评估M7824与pembrolizumab相比作为单药治疗的安全性和有效性。

>>>关于胆管癌

BTC是一组罕见而具有侵袭性的胃肠道癌症的统称，包括肝内胆管细胞癌（iCC）、肝外胆管细胞癌（eCC）和胆囊癌（GBC）。手术是目前唯一有效的治疗方法，但大多数患者病情已经到了晚期，因此生存期有限。据估计，全世界每年约有140000例BTC新增病例。然而，BTC的发病率在世界不同地区有所不同：西方世界胆管细胞癌的发病率正在上升，据报道为2/100000；亚洲国家发病率则要高得多。GBC的发病率为2/100000，但在南美洲部分地区更为流行。

总体而言，大多数患者直到晚期才察觉这些癌症，可切除患者的长期预后依然较差，晚期患者的中位生存期不到1年。

外文：Merck KGaA, Darmstadt, Germany Announces FDA Orphan Drug Designation for Bifunctional Immunotherapy M7824 in Biliary Tract Cancer