· 治疗儿童早衰症的生存益处2018年发表于JAMA

· 计划2019年提交NDA申请

Eiger生物制药公司（Eiger BioPharmaceuticals, Inc.）专注于罕见和超罕见病靶向疗法的开发和商业化。该公司近日宣布：美国食品与药物管理局（FDA）授予lonafarnib治疗哈格二氏早衰综合征（HGPS，简称早衰症）和早衰样核纤层蛋白病（progeroid laminopathies）的突破性疗法资格认定。

FDA的突破性疗法资格认定旨在加快药物的开发和审查，所授予的是用于治疗严重或危及生命疾病的药物。早衰症和早衰样核纤层蛋白病是超罕见的遗传病，其特征是加速衰老，目前没有获得批准的治疗手段。

Eiger公司正在与早衰症研究基金会合作，计划2019年向FDA提交新药上市申请（NDA）。Lonafarnib是一种治疗早衰症和早老样核纤层蛋白病的首创异戊烯化抑制剂。

早衰症研究基金会医学主任Leslie Gordon博士说：“早衰症和早衰样核纤层蛋白病患儿目前急需获得批准的治疗方法。Lonafarnib治疗早衰症的生存益处已经得到证明，真正代表着治疗这些患儿的突破性疗法。我们期待与Eiger公司继续合作，提交NDA申请并确保全世界患者都能获得这种治疗。”

Eiger公司代谢疾病首席医疗官Lisa Porter博士说：“Eiger只推进最有前途的罕见病靶向疗法的开发。早衰症是一种极其罕见的致命性儿科疾病，目前没有得到批准的治疗手段。在准备2019年提交NDA的过程中，FDA授予lonafarnib治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病的突破性疗法资格认定让我们非常高兴。”

这一突破性疗法资格认定得到lonafarnib临床研究数据的支持，数据证明 lonafarnib能够显著改善早衰症患儿的生存状况（相对于未接受治疗的对照组，lonafarnib单药治疗能够降低患者死亡风险77%）。

关于早衰症（Progeria）

早衰症也被称为哈格二氏早衰综合征（HGPS），是一种导致儿童加速衰老的罕见、快速致命性遗传病。早衰症是由编码核纤层蛋白A（lamin A）的LMNA基因中的点突变引起的，该突变会产生法尼基化的异常早衰蛋白（progerin）。

核纤层蛋白A是将细胞核连接在一起的结构支架的一部分。目前研究人员认为，早衰蛋白可能造成细胞核不稳定，而细胞不稳定可能导致早衰症中的过早衰老过程。早衰症患儿可能死于影响数百万正常衰老成人的心脏病（动脉硬化），但平均年龄为14.5岁。疾病表现包括严重发育不良、硬皮病样皮肤、全身性脂肪营养不良、脱发、关节挛缩、骨骼发育不良、全身动脉粥样硬化加速伴心血管功能减退以及使人衰弱的中风。据估计全世界有400名早衰症患儿。

关于早衰样核纤层蛋白病（Progeroid Laminopathies）

早衰样核纤层蛋白病是一种由核纤层蛋白A和/或Zmpste24基因中一组突变引起的加速衰老遗传病，突变会产生不同于早衰蛋白的法尼基化蛋白。在产生非早衰蛋白的同时，这些基因突变所导致表型的表现与早衰症有重叠，但不同。总的来说，全世界早衰样核纤层蛋白病的患病率可能大于早衰症。

Lonafarnib治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病

Lonafarnib是一种特征很好的晚期口服活性法尼基转移酶抑制剂，法尼基转移酶通过被称为异戊烯化的过程参与蛋白质的修饰。早衰蛋白是一种法尼基化蛋白，研究人员认为它不能被裂解，导致与核膜的紧密联系，造成核膜形态改变和随后的细胞损伤。Lonafarnib能够阻断早衰蛋白的法尼基化，已经在波士顿儿童医院进行的1/2期和2期研究中治疗过超过80名早衰症患儿。Lonafarnib已经获得FDA和EMA授予治疗早衰症的孤儿药资格认定。Lonafarnib尚未获得治疗任何适应证的批准。Eiger公司从默沙东获得Lonafarnib的许可。

外文：Eiger BioPharmaceuticals Appoints Regulatory Expert and Industry Veteran Christine Murray, MS, RAC to its Board of Directors