·  Crizanlizumab是一种正在开发的每月输注药物，用于预防镰状细胞病患者的疼痛危象（也称为血管阻塞性危象，或VOC）

·  VOCs由多细胞黏附或细胞团簇阻断或减少血流而触发，与发病率和死亡率增加相关联

诺华公司近日宣布：美国食品与药物管理局（FDA）授予crizanizumab（SEG101）突破性疗法认定，用于预防所有基因型镰状细胞病（sickle cell disease，SCD）患者的血管阻塞性危象（VOCs）。VOCs也被称为镰状细胞疼痛危象，不可预测并且极度痛苦，可导致严重的急性和慢性并发症。当多个血细胞黏在一起并黏附于血管上时，VOCs就会发生，导致阻塞。降低血细胞和血管黏性的治疗方法可能有助于减少患者经历VOCs的天数。

“VOCs很重要，因为它们会扰乱患者的生活，而且往往需要到医院就诊和接受治疗，”诺华肿瘤全球药物开发负责人Samit Hirawat博士说，“我们期待在未来几个月内与FDA密切合作，推动crizanlizumab这种有潜力预防VOCs的疗法尽快在美国上市。”

根据FDA指南，获得突破性疗法认定的治疗方法应该满足以下要求：用于治疗严重或危及生命的病症，并有初步临床证据证明在一个或多个重要终点上有超过现有疗法的实质性改善。

FDA基于2期SUSTAIN试验的积极结果而授予crizanlizumab突破性疗法认定，该试验对比了P-选择素抑制剂crizanlizumab和安慰剂对SCD患者的治疗。SUSTAIN表明，在联用或不联用羟基脲治疗的患者中，与安慰剂相比，crizanlizumab降低了VOCs的中值年发病率，导致就诊次数减少45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.010）。该研究还表明，与安慰剂相比，crizanlizumab 显著增加了治疗期间未出现VOCs的患者比例（35.8% vs 16.9%，p=0.010）。

与安慰剂组相比，接受crizanlizumab（5mg/kg）的患者不良事件（AEs）（86.4% vs 88.7%）和严重不良事件（25.8% vs 27.4%）发生率相似，因不良事件导致的停药率较低（3%）。两个治疗组（2.5 mg/kg；5mg/kg）中10%或更多患者发生的不良事件以及发生频率至少是安慰剂组两倍的不良事件包括：关节痛、腹泻、瘙痒、呕吐和胸痛。crizanlizumab治疗的感染率没有明显增加。

关于镰状细胞病

Sickle Cell Disease，SCD

SCD是一种使人衰弱的遗传性血液病，影响红细胞形状，导致血细胞和血管黏度高于正常。当血细胞彼此黏着时，它们会在血液中形成簇状物。这些团簇会阻碍血液和氧气流动，对血管和器官造成损害。这些阻塞也会导致疼痛危象，被称为血管阻塞性危象或VOCs。VOCs是该病痛苦的并发症，也是患者到医院寻求医疗护理的主要原因。SCD的治疗与较高的经济负担相关联。据估计，SCD患者平均面临近100万美元的终身医疗费用，成年患者的每年费用超过3万美元。

关于Crizanlizumab（SEG101）

Crizanlizumab（SEG101）是一种人源化的抗P-选择素单克隆抗体，正在研究用于SCD患者VOCs的预防。Crizanlizumab与血小板和血管内皮细胞表面一种叫做P-选择素的分子结合，并且被证明能够抑制内皮细胞、血小板、红细胞、镰状红细胞和白细胞之间的相互作用，阻断这些细胞与P-选择素结合。P-选择素是血管阻塞过程的主要驱动因素之一。我们的目标是更深入地理解VOCs对患者身体和生活的切实影响，并探索crizanlizumab如何帮助SCD患者更长时间不发生疼痛危象。

外文：Novartis investigational therapy crizanlizumab (SEG101) receives FDA Breakthrough Therapy designation for the prevention of vaso-occlusive crises in sickle cell disease