Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日，该公司宣布，评估Ultomiris（ravulizumab-cwvz）用于既往未接受补体抑制剂治疗（补体抑制剂初治）非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）的III期临床研究达到了主要终点。

该研究是一项全球性、多中心、单臂III期研究，在56例aHUS成人患者中开展，评估了静脉输注Ultomiris的疗效和安全性，这些患者之前从未接受过补体抑制剂治疗。该研究包括长达7天的筛查期、26周的初步评估期、长达2年的扩展期。目前该研究正在进行中。研究中，患者在第1天接受基于体重的负荷剂量（40≤体重＜60kg，剂量2400mg；60≤体重＜100kg，剂量2700mg；体重≥100kg，剂量3000mg），然后在第15天接受基于体重的维持剂量（40≤体重＜60kg，剂量3000mg；60≤体重＜100kg，剂量3300mg；体重≥100kg，剂量3600mg），之后每8周接受一次维持剂量。研究的主要终点定义为26周初始评估期内的完全血栓性微血管病（TMA）缓解，定义为血液学正常化和肾功能改善，由血小板计数和乳酸脱氢酶（LDH）水平正常化以及血清肌酐相对基线提高≥25%确证。对于入组时接受透析的患者，在其停止透析后建立基线。为达到完全TMA缓解，患者必须同时满足所有3个标准至少一次。此外，必须连续至少28天满足每个标准。完全的C5抑制被定义为游离C5水平＜0.5μg/mL。

数据显示，在最初的26周治疗期间，有53.6%（95%CI:39.6%-67.5%）的患者表现出完全TMA缓解。Ultomiris治疗可提供立即且完全的补体C5蛋白抑制作用，并且在整个8周给药间隔期内能够维持。

Ultomiris治疗后：（1）采用血小板计数正常化评价，83.9%的患者血小板减少（95%CI:73.4-94.4%）；（2）通过乳酸脱氢酶（LDH）水平正常化评价，76.8%的患者（95%CI:64.8%-88.7%）溶血（红细胞破坏）降低；（3）通过血清肌酐水平比基线改善25%来评价，58.9%的患者（95%CI:45.2-72.7%）肾功能改善。

该研究中，Ultomiris的安全性概况与该药治疗PNH患者的2项大型III期研究观察到的一致。该研究中最常见的不良事件是头痛、腹泻和呕吐。最常见的严重不良事件是肺炎和高血压。在危重病患者中，有4例患者死亡，没有一例与Ultomiris治疗相关。未发现脑膜炎球菌感染病例。脑膜炎球菌感染是终末补体抑制的已知风险。为了最大限度地降低患者的风险，已根据Soliris®（Eculizumab）已有11年以上的项目，为Ultomiris制定了具体的风险缓解计划。

该项研究的详细结果将在未来的医学大会上公布。目前，Alexion公司正在进行一项针对患有AHUS儿童和青少年的Ultomiris的III期研究。

Ultomiris：定位Soliris升级版产品，全球首个长效C5补体抑制剂

Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士表示，“我们对这些数据非常满意，这些数据表明，Ultomiris可以为aHUS患者提供有临床意义的益处.该结果达到了由血液学正常化和肾功能改善定义的完全TMA缓解的高标准，这些数据为我们提供了信心，即Ultomiris有潜力成为aHUS患者新的护理标准。我们目前正在为Ultomiris治疗aHUS在美国、欧盟和日本市场的监管申请准备材料。”

Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，于2018年12月获美国FDA批准，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。Ultomiris能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版，后者于2007年首次获准上市，已获批治疗3种罕见病，分别为PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）。

目前，Alexion严重依赖Soliris，该公司大约90%销售额来自该产品，2017年销售额28.43亿美元。有分析师预测，基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，2个药物在2022年合计销售额预计达到52亿美元。眼下，Alexion公司的首要任务将是如何制定价格策略，积极推动Ultomiris的市场渗透。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Alexion网站