法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准纳米抗体药物Cablivi（caplacizumab），联合血浆置换和免疫抑制疗法，用于获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）成人患者的治疗。此次批准，使Cablivi成为美国市场首个专门治疗aTTP的药物。

Cablivi是赛诺菲豪掷48亿美元收购比利时生物技术Ablynx后获得，该药于2018年8月底获欧盟批准，用于已经历过一次aTTP发作的成人患者。此次批准，使Cablivi成为全球获批的首个纳米抗体药物，同时也是首个专门治疗aTTP的药物。在美国和欧盟Cablivi均被授予了治疗aTTP的孤儿药资格，并在美国被授予了快速通道资格和优先审查资格。

aTTP是一种危及生命的、基于自身免疫的凝血障碍，特征是遍布全身的小血管中形成大量的血凝块，导致严重的血小板减少症（血小板计数极低）、微血管病变性溶血性贫血（因溶血性破坏导致红细胞损失）、组织缺血（部分机体血液供应受限）和广泛的器官损害，尤其是大脑和心脏。尽管接受目前的标准护理方案，包括每日一次的血浆置换术（PEX）和免疫抑制疗法，但患者仍面临着高风险的血栓并发症、复发和死亡，aTTP发作仍与高达20%的死亡率相关，大多数死亡发生在诊断后30天内。

Cablivi的活性药物成分为caplacizumab，这是一种强效选择性双价抗血管性血友病因子（vWF）纳米抗体，能够阻断超大vWF多聚体（ULvWF）与血小板的相互作用，针对血小板聚集和随后发生的微小血凝块（microclot）的形成和积累具有立竿见影的效果。在aTTP患者中，这种微小血凝块能导致严重的血小板减少症、组织缺血和器官功能障碍。Cablivi的这种瞬间效应（immediate effect，即瞬间见效）在拆解潜在疾病进程的同时，能够保护aTTP患者出现疾病临床表现。

Cablivi的获批，是基于III期临床研究HERCULES（NCT02553317）的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了145例aTTP成人患者。研究中，患者随机分配至Cablivi或安慰剂，同时接受标准护理方案（血浆置换术和免疫抑制疗法）。

研究结果显示：（1）在主要终点方面，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案显著缩短了血小板计数正常化的时间（p=0.01）；在研究期间的任何特定时间点，Cablivi治疗组达到正常血小板计数的可能性是安慰剂组的1.55倍。（2）在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP相关死亡、aTTP复发或至少一次主要血栓栓塞事件显著减少74%（p＜0.001）。（3）在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP复发次数显著降低67%（p＜0.001）。（4）在整个研究期间，Cablivi治疗组发生0例难治性疾病，安慰剂组发生3例难治性疾病，尽管没有达到统计学显著差异（p=0.06）。（5）与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者在3种器官损伤标志物（乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I、血清肌酐）正常化发生的更早（由于分层统计测试，p未检测显著性）。（6）与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者血浆置换术使用具有临床意义的降低（平均5.8天 vs 9.4天，减少38%），并且在重症监护病房（减少65%）和医院（减少31%）停留时间更短。（7）Cablivi的安全性与先前报道一致，并符合其作用机制，包括出血风险增加；最常见的出血相关不良事件为鼻出血和牙龈出血。

HERCULES研究的首席研究员、英国伦敦大学医院血液学教授Marie Scully此前表示，“aTTP是一种危及生命的疾病，目前的治疗方案并不能完全阻止全身小血管中广泛的血栓形成，这使患者面临严重发病和过早死亡的风险。我们的研究表明，Cablivi有潜力解决该领域存在的显著未满足医疗需求，并帮助那些面临潜在毁灭性后果的患者。”

原文出处：Sanofi: FDA approves Cablivi? (caplacizumab-yhdp), the first Nanobody?-based medicine, for adults with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP)