百健（Biogen）与合作伙伴Alkermes近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理diroximel fumarate（BIIB098）的新药申请（NDA），该药是一种新型口服富马酸药物，开发用于复发型多发性硬化症（RMS）的治疗。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年第四季度。如果获批，diroximel fumarate将以品牌名Vumerity上市，由百健负责销售，该名称已获FDA有条件接受，并将在批准时得到确认。

diroximel fumarate由Alkermes研制，已授权给百健，该药属于免疫抑制剂，每日口服2次，属于控释剂型的富马酸单甲酯（MMF）前药，可在体内快速转化为MMF，MMF具有免疫调节和神经保护作用。多发性硬化症（MS）的神经元变性与氧化应激有关，MMF具有抗氧化性能，可能有助于保护髓鞘、绝缘神经纤维。具体而言，MMF激活Nrf2通路，参与细胞对氧化应激的反应，可能保护神经元细胞免受损伤。MMF的免疫调节作用可能与抑制核因子-κB(NF-kB)介导的通路有关，而核因子-κB在免疫系统中起着关键作用。

diroximel fumarate在临床研究中已被证明是有效的，目前的III期临床研究不需要测试疗效，而是安全性和耐受性。该药因与百健已上市药物Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富马酸二甲酯）的化学结构差异而具有提供差异化胃肠道（GI）耐受性的潜力。Tecfidera在体内可转化为MMF发挥作用，该药推荐起始剂量为每次120mg、每日2次、持续7日，之后维持剂量为每日240mg、每日2次、随餐或空腹服用均可。

diroximel fumarate是Tecfidera的升级版，具有改善的胃肠道耐受性。目前，Alkermes公司正通过505(b)(2)监管途径寻求diroximel fumarate获得监管批准。该药NDA中纳入了关键性III期临床研究EVOLVE-1的数据，该研究在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中开展，评估了diroximel fumarate的长期安全性，该研究中大约700例患者接受了diroximel fumarate的治疗。

diroximel fumarate的临床开发项目包括关键组成部分包括EVOLVE-MS-1研究，这是一项在RRMS患者中开展的为期2年的安全性研究，以及比较diroximel fumarate与Tecfidera的药物动力学桥接研究。此外，Alkermes公司正在进行EVOLVE-MS-2研究，这是一项为期5周的头对头胃肠道（GI）耐受性研究，旨在比较diroximel fumarate与Tecfidera的耐受性。

Tecfidera是百健的一款重磅MS药物，该药是全球处方量最大的口服MS药物，也是唯一一个拥有超过10年临床经验的靶向性、高疗效MS药物。在2017年，Tecfidera销售额（42.14亿美元）首次超越梯瓦/武田的肽类药物Copaxone（醋酸格拉替雷），成为全球最畅销的MS药物。根据百健今年1月底发布的2018年业绩报告，Tecfidera在2018年的销售额为42.74亿美元，较2017年增长1%。

在MS领域，百健是绝对的霸主，除了Tecfidera之外，该公司另2款药物Avonex（干扰素β-1a）和Tysabri（natalizumab）在2018年的全球销售额也分别达到了19.15亿美元（较2017年降低11%）和18.64亿美元（较2017年降低6%）。

原文出处：ALKERMES AND BIOGEN ANNOUNCE U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION ACCEPTANCE OF DIROXIMEL FUMARATE NEW DRUG APPLICATION FOR MULTIPLE SCLEROSIS