3月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了诺华Mayzent（siponimod）片剂用于治疗复发型多发性硬化症成人患者，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症和活动性继发进展型多发性硬化症。预计Mayzent将在大约一周内在美国上市。

Mayzent是由诺华研制的一款口服药物，其活性药物成分siponimod是一种针对1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体特定亚型的新一代选择性调节剂，能与淋巴细胞上的S1P1亚型受体结合，阻止其进入多发性硬化症患者中枢神经系统，从而起到抗炎作用。此外，siponimod也能进入中枢神经系统，并与其中的特定细胞（少突胶质细胞和星形胶质细胞）上的S1P5亚型受体结合，通过与这些特异性受体结合，具有调节损害性细胞活动的潜力。临床前研究表明，该药物可防止突触神经变性并促进中枢神经系统的髓鞘再生。

多发性硬化症是中枢神经系统的一种慢性疾病，通过炎症和组织损失破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能，该病进展会导致物理（例如步行）和认知（例如记忆）功能的损失增加。多发性硬化症主要有三种类型：复发缓解型、继发性进展型和原发性进展型。其中继发性进展型会导致进展且不可逆转的残疾，它很大程度上与复发无关，会严重影响患者进行日常活动的能力。患者通常由初始阶段的复发缓解型过渡到继发性进展型，约有四分之一的复发缓解型患者最终在初始诊断的10年内继发继发性进展型，30年后会升至四分之三。这些患者急需有效且安全的治疗方法来延缓继发性进展型的残疾进展。

此次Mayzent获批的疗效数据主要来自EXPAND临床3期研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的，比较了siponimod与安慰剂治疗SPMS患者的疗效和安全性。这是迄今在继发性进展型患者中进行的最大的随机对照研究，包括来自31个国家的1651名继发性进展型患者。在研究中，患者以2:1的比例随机接受每日一次siponimod 2mg或安慰剂治疗。试验结果显示，Mayzent组中确诊残疾进展的患者比例在统计学上显着低于安慰剂组。与安慰剂相比，siponimod将3个月残疾进展风险显著降低了21%（p=0.013），将6个月确认残疾进展风险降低26%（p=0.0058），将大脑体积损失率减少23%（相对差异；12和24个月的平均值，p=0.0002），限制T2病变体积增加约80%（12和24个月的平均值，p<0.0001），并且将年复发率（ARR）降低55%（p<0.0001），证明安全性概况与S1P受体调节的已知效应总体一致。接受Mayzent临床试验的患者报告的最常见不良反应包括头痛、高血压和肝功能检查增加。

诺华制药首席执行官Paul Hudson表示，“多发性硬化症治疗最重要的目标之一是推迟患者残疾进展和保护认知功能，Mayzent的获批将使得患有活动性继发进展性患者获得第一种口服治疗药物。我们很高兴一直致力于多发性硬化症的研究，并使患者终于得到了期待已久的治疗选择。”

FDA药物评估和研究中心神经病学产品部主任Billy Dunn博士表示，“多发性硬化症可以对一个人的生活产生深远的影响，我们致力于继续与为多发性硬化患者开发其他治疗方案的公司合作。多发性硬化症是源自中枢神经系统的慢性炎症性自身免疫疾病，该病可以破坏大脑与身体其他部分之间的通信。大多数人在20至40岁之间会首次发病。多发性硬化症是年轻人中神经残疾的最常见原因之一，并且在女性中比男性更频繁地发生。

同时FDA也提醒称，使用Mayzent必须遵守患者用药指南，该指南详细描述了有关药物用途和风险的重要信息，包括Mayzent可能会增加感染风险，因此患者应在开始治疗前进行全血细胞计数；该药可能引起黄斑水肿，因此如果患者的视力发生变化，应与医生联系；并可能导致心率短暂下降及肺功能下降。在开始使用药物之前应检查肝酶，医疗保健专业人员应密切监测严重肝功能损害的患者；医疗保健专业人员还应在治疗期间监测患者的血压；由于存在潜在的致畸风险，有生育潜力的妇女应在停药后10天内使用有效避孕措施；医疗保健专业人员还应监测后部可逆性脑病综合征的风险，对接受免疫抑制/免疫调节治疗的患者特别关注，因为Mayzent可能造成意想不到的额外的免疫抑制。

诺华表示，Mayzent的最新临床研究是首个也是唯一一个在治疗继发进展型多发性硬化症中显示出显著和临床意义结果的研究。Mayzent的成功至关重要，因为诺华另一款年销32亿美元的重磅多发性硬化症口服药物Gilenya正面临着日益激烈的竞争。行业分析师预计，获得批准后Mayzent的销售峰值将高达30亿美元。目前诺华正在与美国以外的其他卫生部门进行额外的Mayzent监管备案。该药物目前也在接受欧洲监管部门的审批，预计在2019年底获批上市。此外，该药物在瑞士、日本、澳大利亚和加拿大也将准入申请的工作。

文章参考来源：

1、FDA approves new oral drug to treat multiple sclerosis

2、Novartis receives FDA approval for Mayzent (siponimod), the first oral drug to treat secondary progressive MS with active disease