4月1日，阿利斯康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）宣布，其联合开发的在研药物selumetinib获得了FDA颁发的突破性疗法认定，用于治疗3岁以上的1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）患者，他们携带有表现出症状和/或进行性，不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。

发病率约为每3000-4000名新生儿中1例的1型神经纤维瘤病（NF1），是一种不可治愈的遗传性疾病。NF1是因为合成神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)，进而导致肿瘤的生长。NF1的症状包括皮肤上和皮下的软块（皮肤神经纤维瘤），皮肤色素沉积（被称为“咖啡状斑点”）。在20-50％的NF1患者中，肿瘤在神经鞘上发展，导致PN。这些PNs可导致疼痛，运动功能障碍，气道功能障碍，肠/膀胱功能障碍和毁容，并有可能转变为恶性外周神经鞘瘤（MPNST）。

MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Selumetinib能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童NF1患者的病情。此前，selumetinib分别得到FDA和EMA颁发的孤儿药资格，用于治疗NF1。

Selumetinib的分子结构式（图片来源：Anypodetos [CC0]）

本次突破性疗法认定的颁发是基于selumetinib在2期SPRINT试验中所展示的治疗NF1相关PN的有效性和安全性。在1期和2期试验中，分别有71%和72%的患者出现了部分缓解，他们的肿瘤体积缩小幅度超过20%，这些数据显示了selumetinib疗效的可重复性。此外截止至2018年，大部分患者的临床缓解的持续时间都超过了半年。

默沙东研究实验室的首席医学官、高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes博士表示：“本次突破性疗法认定是对selumetinib研发进程的一次肯定，说明selumetinib有可能获得加速审评。我们期待尽早将这款药物带给NF1患者。”

阿利斯康肿瘤学执行副总裁José Baselga博士说：“Selumetinib展现了对NF1相关的PN的治疗前景，这是一种罕见且使人衰弱的疾病，而且迄今尚未获批疗法。本次突破性疗法认定彰显了对这些患者的重大未满足需求的关注和对selumetinib作为潜在疗法的信心。”

参考资料：

[1] Selumetinib Granted U.S. Breakthrough Therapy Designation in Neurofibromatosis Type 1. Retrieved April 1, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/selumetinib-granted-u-s-breakthrough-therapy-designation-in-neurofibromatosis-type-1/