Promedior公司是一家正在为治疗纤维化开发新疗法的临床阶段生物技术公司，该公司近日宣布：美国食品与药物管理局（FDA）授予新型研究性抗纤维化免疫调节剂PRM-151治疗特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）的突破性疗法资格认定（BTD）。Promedior公司已经就PRM-151治疗IPF的3期注册研究设计与FDA达成协议，使用用力肺活量（FVC）作为主要终点，6分钟步行距离（6MWD）作为关键次要终点。

BTD旨在加快药物的开发和审查。获得该资格认定的药物必须满足以下条件：1. 用于治疗严重或危及生命的疾病；2. 有初步临床证据表明该药物可能产生超越现有疗法的实质性改善。BTD能够为药物开发商提供更深入的FDA指导，获得科学联系以帮助加快审查，以及获得加速批准和优先审查指定的资格。PRM-151的BTD是2014年以来IPF药物首次被授予此类认定，强调了其为IPF患者提供超越当前已批准疗法的实质性改善的潜力。

“BTD强调了PRM-151治疗IPF的疾病修饰潜力。IPF是一种严重限制生命的肺部疾病，尽管已有治疗方法，但患者预后仍然很差，中位生存期为3-5年，”Promedior公司首席执行官Jason Lettmann说，“我们治疗IPF的关键项目旨在展示能够为患者提供有意义的益处，以及和标准医护的不同。除了IPF，PRM-151还可以治疗其他纤维化疾病，我们团队将致力于继续推进该候选药物治疗其他呼吸、肿瘤学、肝病和肾病适应证的战略机会。”

FDA授予BTD的决定部分基于一项2期、随机、双盲试验的结果，该试验旨在评估PRM-151与安慰剂相比治疗117名IPF患者的安全性和有效性。79%的患者接受了吡非尼酮或尼达尼布的标准治疗。2018年5月20日，《JAMA》杂志发表了28周时通过肺功能测试（包括FVC和6MWD）和其他测量指标评估的有效性（结果）。每4周接受PRM-151治疗的患者，FVC预测百分比的改变为-2.5%，而安慰剂组为-4.8%，这一差异具有统计显著性（p =.001），表明肺功能下降有所减少。接受PRM-151治疗的患者6MWD的改变为- 0.5米，而安慰剂组为-31.8米（p < .001）——这是具有临床意义的差异，因为24周的6MWD下降>25米与IPF的1年全因死亡率独立相关。PRM-151治疗组中几乎稳定的6MWD结果是前所未有的，提示对IPF患者的整体功能能力有潜在益处。患者对每月短时间输注PRM-151耐受性良好，用药依从性为97%。

>>>关于特发性肺纤维化

Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF

IPF是一种严重限制生命的肺部疾病，特征为肺组织纤维化和瘢痕形成，患者诊断后中位生存期为3-5年。纤维化替代正常肺组织的结果是肺内充盈空气的能力受到限制，从吸入空气向血液中转移的氧气减少，导致向大脑和其他器官输送的氧气减少。IPF患者最常见的症状是进行性呼吸短促（尤其是用力时），慢性咳嗽、疲劳、虚弱和胸部不适。目前获批的药物可以减缓但不能阻止该病进展，唯一的治愈性治疗方法是肺移植，但只是一小部分患者可用的选择。虽然估计值有差异，但据信美国和欧洲分别有大约13万和7.6万IPF患者。

关于PRM-151

Promedior公司的领先候选产品PRM-151是一种重组形式的内源性人类先天免疫蛋白pentraxin-2（PTX-2），该蛋白在组织损伤部位特别活跃。PRM-151是一种激动剂，可作为巨噬细胞极化因子来预防和潜在逆转纤维化。PRM-151在多种纤维化疾病的临床前模型中显示出广泛的抗纤维化活性，包括肺纤维化、骨髓纤维化、急慢性肾病、肝纤维化和年龄相关黄斑变性。除了治疗IPF的随机化2期研究，针对健康志愿者和IPF患者进行的1a和1b期临床研究已经证明PRM-151耐受性良好。此外，治疗IPF患者的1b期研究在探索性有效性终点方面表现出令人鼓舞的结果。

外文：Promedior Received Breakthrough Therapy Designation from FDA for PRM-151 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis