1/2期pheNIX试验代表着PKU基因疗法首次进入临床

预计将在2019年末获得初始临床数据

Homology Medicines近日宣布，美国食品与药物管理局（FDA）批准开始其一次性候选基因疗法HMI-102治疗经典苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）患者的1/2期pheNIX临床试验。公司一直在与美国多个临床站点密切合作，为启动pheNIX试验做准备。该试验是一项随机、同时对照（concurrently-controlled）、剂量递增研究，旨在评估HMI-102的安全性和有效性。

“旨在解决PKU基础病因的一次性候选基因疗法推进到临床，将是Homology和需要新疗法的患者及其家人们的重要里程碑，”Homology公司首席科学官Albert Seymour博士说，“我们的新药临床研究（IND）申请包括令人信服的数据，显示HMI-102治疗可以恢复一种PKU（疾病）模型的苯丙氨酸（Phe）代谢通路途径，使血液苯丙氨酸水平正常化，增加神经递质产生。此外，我们提供了支持IND申请的全面药理学、毒理学和CMC数据。我们期待与美国多个中心继续合作，尽快启动试验并在今年报告初始临床数据。”

HMI-102设计为利用Homology公司的专有人造血干细胞衍生的腺相关病毒载体（AAVHSCs）将苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因的功能拷贝递送到缺失或存在突变PAH基因的肝细胞。这种体内基因治疗方法的目的是产生代谢Phe的PAH酶。PKU患者无法正常代谢Phe，导致Phe水平显著升高，如果不进行治疗，可能会造成严重的神经损伤。Phe减少是PKU注册试验已经确立的临床终点。

“能够提供功能基因并减轻PKU负担的潜在治愈性基因疗法，将是患者及其家人们的福音，”Homology公司总裁兼首席执行官Arthur Tzianabos博士说道。

关于1/2期pheNIX PKU临床试验

该1/2期pheNIX试验是一项非盲、随机、同时对照、剂量递增研究，旨在评估HMI-102治疗经典PKU成人患者的安全性和有效性。经典PKU的定义是因PAH酶缺乏，Phe水平大于1200 umol/L。除了测量安全性，该试验还旨在评估血清Phe水平的下降。

首批患者（18-55岁）将接受单次HMI-102静脉给药。这些患者的安全性数据将为后续患者队列和/或扩展临床试验的剂量递增计划提供信息。

关于苯丙酮尿症

phenylketonuria，PKU

PKU是一种因PAH基因突变导致的罕见先天性代谢异常，目前的治疗标准是严格限制饮食，但并不总是有效，也没有能够解决PKU遗传缺陷的方法。如果不进行治疗，PKU会导致进行性和严重的神经功能损伤。PKU在美国影响大约15000人，估计每年有300名新生儿被确诊。

外文：Homology Medicines Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for HMI-102 Gene Therapy Candidate for PKU