首个大幅减少卟啉症发作频率的潜在疗法。

领先RNAi疗法公司Alnylam制药近日宣布：完成向美国食品药品监督管理局（FDA）滚动提交givosiran治疗急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porphyria，AHP）的新药上市申请（NDA）。Givosiran是一种靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的研究性RNAi疗法，之前获得FDA授予治疗AHP的突破性疗法和孤儿药资格认定。

“我们非常高兴能够完成givosiran新药上市申请的提交，这距离我们报告3期ENVISION研究积极的顶线结果仅90天，与我们尽快为患者提供givosiran的承诺是一致的。ENVISION研究表明，相对于安慰剂，givosiran大大降低了复合卟啉症的年化发作率，整体安全性和耐受性在疾病需求高度未满足的背景下也是令人鼓舞的。”Alnylam公司Givosiran项目副总裁兼总经理Akin Akinc博士说，“基于这些结果，我们相信givosiran有潜力成为改变AHP患者生活的药物。通过上市申请，我们距离实现为AHP提供新治疗选择的目标更近了一步。我们期待与FDA和其他全球监管机构合作，为患者提供这种药物。”

Givosiran还获得了欧洲药物管理局（EMA）授予的优先药品（PRIME）和孤儿药资格认定。Alnylam公司打算2019年年中向EMA提交上市许可申请（MAA）。

关于Givosiran

Givosiran是一种靶向ALAS1的研究性、皮下注射RNAi疗法，开发用于治疗AHP。Givosiran每月治疗有潜力持续显著降低诱导性肝脏ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间产物如氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）降低至正常水平。通过减少这些中间产物的积累，givosiran有潜力预防或减少严重和危及生命的发作发生，控制慢性症状并减轻疾病负担。Givosiran采用了Alnylam公司的增强化学过程稳定ESC-GalNAc结合技术，实现皮下给药，具有更高的效力和耐久性以及广泛的治疗指数。评估givosiran安全性和有效性的3期ENVISION试验结果积极。这些结果尚未经过FDA、EMA或任何其他卫生机构的评估。

关于急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porphyria，AHP）

AHP指的是一系列罕见遗传病，其特征是可能危及生命的疾病发作，而且慢性衰弱症状会对一些患者的日常功能和生活质量产生负面影响。AHP有四种亚型：急性间歇性卟啉症（AIP）、遗传性粪卟啉症（HCP）、变异性卟啉症（VP）和ALAD缺乏性卟啉症（ADP），每种亚型都因遗传缺陷造成肝脏血红素生物合成通路中一种酶缺乏所致。这些缺陷会导致神经毒性血红素中间产物ALA和PBG积累，ALA是主要神经毒性中间产物，被认为是导致发作和发作间持续症状的原因。

AHP的常见症状包括严重的弥漫性腹痛、虚弱、恶心和疲劳。AHP症状和体征的非特异性经常导致患者被误诊为其他更常见的疾病，比如肠易激综合征、阑尾炎、纤维肌痛和子宫内膜异位。因此，AHP患者经常在长达15年的时间里得不到正确诊断。此外，AHP及其治疗的长期并发症包括慢性神经性疼痛、高血压、慢性肾病和肝病（包括铁超负荷、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌）。目前还没有获批用于预防该病衰弱性发作或治疗其慢性症状的疗法。

原文标题：Alnylam Completes Rolling Submission of New Drug Application to U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Givosiran for the Treatment of Acute Hepatic Porphyria