Krystal Biotech是一家专注于开发基因疗法治疗罕见皮肤病的生物技术公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其先导候选基因疗法KB103（bercolagene telserpavec）治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）的再生医学先进疗法资格（RMAT）。

此次RMAT资格的授予，是基于来自GEM-1和GEM-2研究的积极数据。结果显示，KB103治疗DEB患者可有效促进伤口愈合，复发性伤口愈合率达100%。2项研究的首席调查员、斯坦福大学皮肤病学副教授Peter Marinkovich博士表示：“这些数据非常激动人心，支持了KB103作为一种方便、无痛、安全、有效疗法，治疗这种致衰性疾病的潜力。”（详见：罕见皮肤病基因疗法！KB103治疗大疱性表皮松解症(DEB) II期临床获得成功，股价飙升超过40%）

KB103是一种首创的局部给药基因疗法，采用凝胶剂型设计，由皮肤科医生或初级护理医师施用于患者皮肤伤口处，促进伤口愈合。此前，FDA已授予KB103治疗DEB的快速通道资格和孤儿药资格。在欧盟方面，KB103于去年11月底被授予了治疗DEB的优先药物资格（PRIME）。

RMAT是2016年12月美国修改“21世纪治愈法案（21st Century Cures Act）”的再生医疗条款时，为了加速创新再生疗法的开发和审批而制定的一种Fast track制度。RMAT可以是细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞及组织制品，或是其他包含了再生医学技术制品的联合疗法。在研药物要获得RMAT资格认定，必须要有初步的临床研究数据证明药物在治疗、延缓、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或是在未满足医疗需求方具有积极的结果。RMAT资格认定提供了类似于突破性药物资格（BTD）的优惠政策，包括与FDA进行早期互动、优先审查、加速审批的可能性。

PRIME则是欧洲药品管理局（EMA）在2016年3月推出的一个快速审批项目，与美国FDA的BTD项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，入围PRIME的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。获得PRIME资格的药物，必须有初步临床证据和非临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情。

STAR-D平台（图片来源：Krystal公司）

KB103是一种复制缺陷的、非整合病毒载体，利用Krystal公司专有的皮肤靶向递送平台STAR-D开发，将功能性人类COL7A1基因直接递送至患者分裂和不分裂皮肤细胞中。HSV-1是Krystal公司的复制缺陷性非整合病毒载体，与其他病毒载体相比，能够更有效地穿透皮肤细胞，同时具有很高的有效荷载能力，可以容纳大的基因或多个基因，此外，该载体的低免疫原性使其成为直接和重复递送至皮肤的合适选择。

DEB是一种无法治愈的、往往致死性的皮肤起泡疾病，该病是由于皮肤中缺乏胶原蛋白引起。该病是由于编码VII型胶原COL7的基因发生突变所致。COL7是锚定纤维中的一个主要成分，将表皮锚定至真皮，并提供正常的结构粘连作用。在DEB患者中，COL7缺乏引起真皮层起泡，导致表皮与真皮分离。这使得皮肤非常脆弱，轻微的摩擦或敲击即可起泡或致皮肤脱落，给患者带来难以言喻的痛苦。

DEB中最严重的形式是隐性DEB（RDEB），这是由于COL7A1基因无效突变引起。DEB也存在显性DEB（DDEB），这是一种病情较轻的类型。目前，还没有能够有效影响病情预后的药物，在临床上，该病的标准护理是姑息治疗。目前，Krystal公司正开发KB103用于DEB患者的治疗，包括RDEB和DDEB。

原文出处：Krystal Biotech Announces Receives Regenerative Medicine Advanced Therapy (“RMAT”) Designation from FDA for KB103