Dicerna制药公司是一家行业领先的RNAi治疗药物开发企业。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予DCR-PHXC治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）患者的突破性药物资格（BTD）。DCR-PHXC是目前开发的唯一一种用于治疗所有类型原发性高草酸尿症（PH）的RNAi实验性疗法，PH是一类严重、罕见、遗传性肝病，常常导致肾功能衰竭。

BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。在与Dicerna的沟通中，FDA也传达了2型PH（PH2）和3型PH（PH3）符合严重或危及生命疾病的标准。作为PHYOX临床开发项目的一部分，该公司将继续与FDA就PH2和PH3患者的DCR-PHXC研究终点进行持续对话。

Dicerna公司首席医疗官Ralf Rosskamp博士表示：“我们非常高兴FDA授予DCR-PHXC治疗PH1的突破性药物资格，这是对该病显著未满足医疗需求以及DCR-PHXC治疗这类患者的PHYOX1临床研究令人鼓舞的初步疗效数据的认可。我们期待与FDA继续对话，尽快推进DCR-PHXC作为所有类型PH患者的潜在治疗选择。”

DCR-PHXC是来自Dicerna公司GalXC RNAi技术平台的最先进候选产品，该平台旨在推动下一代RNAi疗法的开发，用以沉默肝脏中的致病基因。GalXC™疗法需经过Dicer酶处理，这是RNAi在人细胞内的天然起点。Dicerna的科学家使用GalXC™将N-乙酰半乳糖胺糖直接连接到只能被Dicer酶切割的小干扰RNA（DsiRNA）分子上，它们能在灵活有效地偶联靶向配体的同时，稳定RNAi双链体。Dicerna认为，这种化学修饰能够将RNAi疗法通过皮下注射递送至肝脏中，然后与靶细胞上的受体特异性结合，促进细胞对RNAi疗法的吸收。通过使用Dicer酶作为RNAi的切割酶，GalXC™疗法旨在优化RNAi通路的活性，使其以最具特异性和最有效的方式运作。

GalXC技术平台（图片来源：Dicerna公司网站）

在PH动物模型中，DCR-PHXC选择性地沉默肝脏中的乳酸脱氢酶A（LDHA），阻止草酸盐（疾病标志）的过量产生。在临床前研究中，该化合物耐受性良好，无肝脏不良反应。研究表明，完全缺乏LDHA的人没有肝功能紊乱，可以过正常生活。肝脏中的LDHA缺乏可能对PH患者有益，因为LDHA与PH中草酸盐的异常产生有关，后者反过来又对PH患者的肾脏和其他器官造成严重损害。

目前，Dicerna公司正在PHYOX临床项目中评估DCR-PHXC。最近，该公司公布了来自正在进行的PHYOX1 I期临床试验的最新数据，显示PH1和PH2成人及青少年患者在DCR-PHXC给药后24小时尿液草酸盐水平显著降低。今年6月22日公布的更新PHYOX1数据也显示，单剂量DCR-PHXC治疗使大多数患者尿液中草酸盐水平正常化或接近正常化，并且耐受性良好。关于PHYOX临床开发项目的更多信息，请访问www.phyoxtrials.com。

原发性高草酸尿（PH）是一类严重的、罕见的遗传性肝脏疾病，其特征是草酸盐产生过多，这是人体内的一种天然化学物质，通常作为废物通过肾脏排出。在患有PH的患者中，肾脏无法清除大量产生的草酸盐。草酸盐的积累会对肾脏和其他器官造成严重损害。

PH有三种遗传类型，每种PH都是由一个特定基因的突变引起。在每种类型中，突变都会降低肝脏中一种酶的活性，导致草酸盐的产生增加。1型PH是由AGXT基因突变引起的，这导致丙氨酸:乙醛酸转氨酶（AGT）缺乏。2型PH是由GRHPR基因突变引起，这会导致乙醛酸/羟基丙酮酸还原酶（GR/HPR）缺乏。3型PH是由HOGA1基因突变引起的，导致4-羟基-2-氧戊二酸醛缩酶（HOGA）缺乏。

重度PH患者通常需要同时接受肝脏和肾移植，随后必须在其余生服用免疫抑制药物。肾功能减退的患者也可能经历草酸盐中毒，这涉及到其他器官（如骨骼、皮肤、心脏和视网膜）中草酸盐的积聚，可能导致其他伴随的、使人虚弱的并发症。据估计，全世界12万活产中会发生1例PH。PH1遗传患病率为151887个活产儿中有1例，意味着美国和欧盟有5000多例PH1患者。PH2遗传患病率为310055个活产儿中有1例，PH3遗传患病率为1358664个活产儿中有1例。PH1症状首次出现的中位年龄为5.8岁。PH1诊断的中位年龄在4.2-11.5岁，取决于是否存在肾钙化（肾实质钙化）。50%的PH1患者，在30多岁时达到终末期肾病。

原文出处：Dicerna公司