Arcturus制药控股公司（Arcturus Therapeutics Holdings Inc.）是一家领先的RNA医药公司，专注于为存在重大未满足医疗需求的罕见肝脏和呼吸系统疾病开发和商业化疗法。该公司近日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予其领先候选产品ARCT-810治疗鸟胺酸氨甲酰基转移酶缺乏症（Ornithine Transcarbamylase Deficiency, OTCD）的孤儿药资格认定。OTCD是最常见的尿素循环障碍。尿素循环障碍是一组遗传性代谢紊乱疾病，患者难以排出蛋白质消化后的有毒废物。ARCT-810利用Arcturus公司的LUNAR®脂质介导给药平台，安全有效地将OTC信使RNA（mRNA）递送到肝细胞。

FDA将孤儿药资格认定授予那些用于治疗罕见病的新型药物，旨在提供重要的开发激励措施，包括获批后7年的市场独占权，临床试验费用相关的税收抵免，FDA用户费用免除，以及临床试验设计的FDA辅助。

“孤儿药资格认定是我们ARCT-810开发计划中非常重要的监管里程碑。”Arcturus公司总裁兼首席执行官Joseph Payne说，“我们正致力解决OTCD患者重大的未满足医疗需求，而这一认定将进一步推动我们利用LUNAR技术开发mRNA治疗产品的使命。”

“OTCD是一种危及生命的遗传病。目前的治疗选择包括终身限制蛋白质摄入，氮清除剂治疗以及对适合的患者进行肝移植。”Arcturus公司首席科学官Pad Chivukula博士说，“我们基于LUNAR平台开发的治疗方法，旨在使OTC缺乏患者的自身肝细胞能够自然产生健康的功能性OTC酶。通过直接干预基础疾病过程，ARCT-810有潜力成为这些患者的革命性mRNA疗法。”

关于ARCT-810

Arcturus公司首个开发候选药物ARCT-810代表着治疗OTCD的新方法。ARCT-810基于Arcturus公司的 mRNA设计构建和专有制造工艺，还利用公司的专有脂质库和LUNAR®给药平台以安全有效地将OTC mRNA递送到肝细胞。ARCT-810是一种mRNA替代疗法，旨在使OTC缺乏患者的自身肝细胞能够自然产生健康的功能性OTC酶。Arcturus公司计划2020年第一季度向FDA提交新药临床研究（IND）申请。临床前概念验证数据显示，LUNAR技术可以将mRNA递送到肝细胞，并在动物模型中表达功能性OTC蛋白，以此为基础，ARCT-810正在向临床推进。替代缺乏的OTC蛋白可以恢复尿素循环通路，降低血浆氨和尿乳清酸浓度。

关于鸟胺酸氨甲酰基转移酶缺乏症

（Ornithine Transcarbamylase Deficiency, OTCD）

OTCD是由OTC基因突变造成OTC酶无功能或缺乏而导致的致命遗传病。OTCD是最常见的尿素循环障碍，尿素循环障碍是一组遗传性代谢紊乱疾病，患者难以排出蛋白质消化后的有毒废物。尿素循环发生在肝细胞中，将氨转化为尿素，而OTC是尿素循环中的关键酶。OTCD患者无法进行上述转化，导致氨在血液中积聚，成为神经毒素和肝毒素。这会引发严重症状，包括呕吐、头痛、昏迷和死亡。OTCD可造成新生儿发育问题、癫痫发作和死亡。作为X连锁疾病，OTCD在男性中更为常见。症状较轻的患者可在较晚（如成年后）发病。除肝移植外，目前尚无治愈OTCD的方法。然而，肝移植会伴随严重的并发症风险，比如器官排斥，移植受者必须终生服用免疫抑制药物。目前OTCD患者的标准治疗是低蛋白饮食和氨清除剂，以阻止患者积聚氨，但这些疗法无法解决该病的根本原因。

原文标题：Arcturus Therapeutics Receives Orphan Drug Designation from the U.S. FDA for ARCT-810, for Treatment of Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency