ProQR Therapeutics是一家致力于创造变革性RNA药物用于治疗严重遗传性罕见疾病的生物技术公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予其候选药物sepofarsen（QR-110）优先药物资格（PRIME），该药目前正开发用于靶向CEP290基因中的p.Cys998X突变，用于治疗莱伯先天性黑蒙症10（LCA10）。截止2019年6月，PRIME项目申请中只有不到30%（181个中的54个）被授予PRIME资格，其中仅有20%（5个中的1个）的眼科申请被授予PRIME资格。

PRIME是EMA在2016年3月推出的一个快速审批项目，与美国FDA的突破性药物资格（BTD）项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，入围PRIME的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。获得PRIME资格的药物，必须有初步临床证据和非临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情。

基于独特的专有RNA修复平台技术，ProQR公司已开发了一系列的眼科RNA药物，用于治疗LCA、Usher综合征、常染色体显性视网膜色素变性（RP）等。sepofarsen是这些药物中首个获得欧盟PRIME的眼科药物。

反义寡核苷酸（AON）在最近几十年来被不断探索并作为治疗药物进行开发。AON被设计用来抑制目标RNA的表达，或调节RNA的剪接模式。ProQR公司的科学家发明了一种新的方法，利用寡核苷酸来编辑RNA中的单核苷酸，这些编辑寡核苷酸（EON）可对RNA进行精确定点A→I改变，以逆转目前无法治疗的疾病的根本原因。ProQR公司专门设计了能吸引细胞自身RNA编辑机器的EON并将其引导至突变位点，在那里修复RNA，从而产生功能性蛋白。据估计，这种独特的专利平台技术可潜在地应用于超过20000种可导致疾病的G→A突变。

sepofarsen是一种首创的（first-in-class）、基于RNA的寡核苷酸，旨在解决由CEP290基因中p.Cys998X突变（也称为c.2991+1655A>G突变）导致LCA10的根本原因。p.Cys998X突变是前体mRNA（pre-mRNA）中的一个核苷酸替换，导致mRNA的异常剪接和非功能性CEP290蛋白的产生。sepofarsen通过结合至前体mRNA中突变位置导致pre-mRNA正常剪接，恢复正常（野生型）的CEP290 mRNA产生正常的CEP290蛋白。sepofarsen是一种通过玻璃体内注射的眼科药物，在美国和欧盟均被授予了孤儿药资格、并被FDA授予了快速通道资格。

莱伯先天性黑蒙症（LCA）是儿童遗传性疾病导致失明的最常见原因，由一组疾病组成，其中LCA10是最常见也是最严重的类型之一。LCA10是由CEP290基因突变引起的，其中p.Cys998X突变最常见。LCA10导致早期失明，大多数患者在生命的最初几年里失明。迄今为止，还没有批准治疗该疾病潜在原因的治疗方法。据估计，西方世界约有2000例LCA10患者是由p.Cys998X突变引起。

ProQR公司首席执行官Daniel A. de Boer表示：“EMA授予sepofarsen PRIME资格，这进一步强调了对治疗LCA10患者的真正突破性药物的需求，特别是考虑到PRIME项目的严格筛查过程。在EMA的决定中，提到了几个支持sepofarsen进入PRIME项目的要点，包括I/II期临床研究中的中期安全性和疗效数据，证实了sepofarsen对患者视力具有有意义的改善。该药被授予PRIME，提供了与EMA密切合作的机会。展望未来，我们的目标是尽快将sepofarsen带给LCA患者。”

原文出处：European Medicines Agency Grants PRIME Access to ProQR’s Sepofarsen for Leber’s Congenital Amaurosis 10