Ultragenyx是一家专注于开发新型疗法治疗严重的罕见和超罕见遗传病的生物制药公司。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了UX007（triheptanoin，三庚酸甘油酯，即七碳脂肪酸甘油三酯）的新药申请（NDA），用于治疗长链脂肪酸氧化代谢病（LC-FAOD），这是一组身体无法将长链脂肪酸转化为能量的遗传性疾病。之前，FDA已授予UX007治疗LC-FAOD的罕见儿科疾病资格和快速通道资格。如果符合相关标准，则可后的优先审查资格。Ultragenyx公司预计将在60天内收到FDA关于申请受理及审查资格认定的回复。

Ultragenyx首席医疗官Camille L. Bedrosian表示，“LC-FAOD是一种严重且可能危及生命的疾病，许多患者生活困难，尽管接受目前最好的护理，仍经常住院治疗。我们的数据表明，采用UX007治疗可在一段时间内减少这些主要的医疗事件。此次提交NDA是向患者提供新治疗方案迈出的重要一步，我们期待着与在审查方面与FDA密切合作。”

UX007 NDA的提交，得到了一个全面数据包的支持，包括来自一项入组29例患者的II期研究、一项入组75例患者（包括20例对UX007初治的患者）的长期安全性和疗效扩展研究、对最初同情用药的20例患者的回顾性医疗记录审查、67例通过扩大获取项目治疗的患者、一项入组32例患者的研究者发起的随机化对照研究的数据。这些数据显示，UX007治疗对心脏功能具有积极的效应。

UX007治疗LC-FAOD作用机制（图片来源：Ultragenyx公司）

LC-FAOD是一组常染色体隐性遗传疾病，其特征是机体不能将长链脂肪酸转化为能量的代谢缺陷。无法从脂肪中产生能量会导致体内葡萄糖的严重消耗，导致患者在能量需求增加时出现急性代谢危机，如常见感染或适度运动。这些代谢危机可能表现为严重的肝脏、肌肉和心脏疾病，并可能导致住院或过早死亡。LC-FAOD已被纳入美国和某些欧洲国家的新生儿筛查中。LC-FAOD患者目前的治疗方法是避免空腹、低脂/高碳水化合物饮食、肉碱、中链甘油三酯（MCT）油，后者是一种医疗食品。尽管目前进行了治疗，但许多患者有显著的代谢事件，包括LC-FAOD导致的住院和死亡率。

UX007是一种高纯度、医药级、中链甘油三酯，通过一个多步骤的化学过程将三个七碳脂肪酸连接至甘油骨架上产生的合成七碳脂肪酸甘油三酯。该药旨在为患者提供中等长度的奇数链脂肪酸，这些脂肪酸可在关键能量生成过程Krebs循环中代谢以增加中间底物，从而直接解决LC-FAOD的缺陷。与典型的偶数链脂肪酸不同，由UX007通过Krebs循环产生的一种中间体也可以转化为新的葡萄糖，可能提供重要的额外治疗效果，尤其是当葡萄糖水平过低时。

原文出处：Ultragenyx Announces Submission of New Drug Application to FDA for UX007 (triheptanoin) for Treatment of Long-Chain Fatty Acid Oxidation Disorders