· 最近报告的1期PHYOX1研究结果数据显示对DCR-PHXC有积极的临床应答，随后获得该资格认定

· FDA同时确认原发性高草酸尿血症2型和3型也符合“严重或致命疾病”标准

Dicerna制药公司 （DicernaTMPharmaceuticals, Inc.）是RNA干扰（RNAi）疗法领域的领军企业。该公司近日宣布：美国食品药品管理局（FDA）授予DCR-PHXC治疗原发性高草酸尿血症1型（Primary Hyperoxaluria type 1，PH1）的突破性疗法资格认定（BTD）。DCR-PHXC是目前唯一开发用于治疗各型PH的试验性RNAi疗法，而PH是一类严重而罕见的遗传性肝病，经常导致肾功能衰竭。

在给Dicerna公司的信函中, FDA也表达了相关决定，即根据其标准，2型PH（PH2）和3型PH（PH3）也属于“严重或致命疾病”。该公司将继续当前与FDA关于DCR-PHXC治疗PH2和PH3患者试验研究终点问题的讨论，这些研究是PHYOX临床开发计划的一部分。

“通过授予BTD，FDA认可为PH1开发疗法的紧迫性，也是对PHYOX1试验（DCR-PHXC治疗PH1患者）初步数据的肯定。”Dicerna公司首席医疗官Ralf Rosskamp博士说，“我们期待继续与FDA对话，并希望尽快推进DCR-PHXC成为所有PH患者的潜在疗法。”

FDA将BTD授予那些用于治疗严重或致命疾病的候选药物，以加快其开发和审查。获得该资格认定的疗法还必须满足以下条件：即初步临床证据表明该药物可能对一个或多个临床重要终点产生超越现有疗法的实质性改善。BTD能够为制药公司提供与FDA加强沟通的机会，同时提供FDA高级管理人员更深入指导的组织承诺。

Dicerna公司近期发布了1期PHYOX1临床试验的更新数据，表明PH1和PH2成年及青少年患者的24小时尿草酸水平在治疗后均大幅度下降。这些更新数据在2019年6月22日召开的草酸沉着症/高草酸尿症基金会国际研讨会上进行了介绍，数据还表明单一剂量的DCR-PHXC便可使大部分患者的尿草酸水平达到正常或接近正常水平，而且整体耐受性良好。

| 关于原发性高草酸尿血症（Primary Hyperoxaluria，PH）

PH是一类严重而罕见的遗传性肝病，特征为草酸过度产生。草酸是体内的一种天然化合物，通常作为代谢废物通过肾脏排泄。在PH患者体内，由于草酸产生过多，肾脏无法将其充分排出。草酸的过度积聚会导致严重的肾脏和其他器官损伤。

目前已知有3种由特定基因突变导致的PH类型，每种PH亚型的突变都会导致一种肝酶活性降低，造成草酸生成增加。

· 1型PH或PH1是由AGXT基因突变导致的，造成丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）缺乏。

· 2型PH或PH2是由GRHPR基因突变导致的，造成乙醛酸/羟基丙酮酸还原酶（GR/HPR）缺乏。

· 3型PH或PH3是由HOGA1基因突变导致的，造成4-羟基-2-酮戊二酸醛缩酶（HOGA）缺乏。

严重PH患者通常需要接受肝肾联合移植这样的大型手术，且术后需要终生服用免疫抑制药物。肾功能下降的患者可能还会发生草酸沉着症，包括骨骼、皮肤、心脏、视网膜在内的其他器官都会发生草酸堆积，并可能引起其他使人衰弱的严重并发症。

PH的新生儿全球患病率大约是1/120000。其中PH1的新生儿患病率约为1/151887，估计美国和欧盟地区共有超过5000名患者，而PH2和PH3的估计患病率分别是1/310055和1/135866。PH1症状首次出现的中位年龄是5.8岁，诊断的中位年龄在4.2岁到11.5岁之间，主要取决于是否出现肾钙质沉着症（肾脏功能区-肾实质钙化）。50%的PH1患者会在35岁左右发展为终末期肾病。

原文标题：Dicerna Receives Breakthrough Therapy Designation for DCR-PHXC for Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1 (PH1)