Cytokinetics公司近日宣布：欧洲药物管理局（EMA）授予其快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂（FSTA）reldesemtiv潜在治疗脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）的孤儿药资格认定。2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）已经授予reldesemtiv潜在治疗SMA的孤儿药资格认定。与Astellas公司合作，Cytokinetics公司正在开发reldesemtiv作为SMA以及某些与骨骼肌无力和/或疲劳有关的其他衰弱性病症患者的潜在疗法。

基于EMA孤儿药品委员会（COMP）的（积极）意见，欧盟委员会（EC）将孤儿药资格认定授予那些旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱性罕见病（欧盟患病率低于5/10000或者普通市场条件下预期销售额无法覆盖药物研发和商业化相关成本的疾病）的药物。该资格认定能够提供潜在激励措施，可能包括自上市之日起欧盟10年的市场独占权，欧盟研究资助，协议援助和费用减免。

“我们很高兴reldesemtiv获得了EC授予的孤儿药资格认定。”Cytokinetics公司研发执行副总裁Fady I. Malik博士说，“尽管SMN-导向疗法取得了进展，但残存的肌肉损伤和无力仍是SMA患者持续的挑战。Reldesemtivy治疗代表着一种增加和补充肌肉功能的方法。”

| 关于Reldesemtiv

骨骼肌收缩性是由肌节收缩驱动的。肌节是骨骼肌收缩的基本单位，由几种关键蛋白质构成，是一种高度有序的细胞骨架结构。骨骼肌肌球蛋白是一种运动蛋白，通过与肌动蛋白的相互作用，将化学能转化为机械力。一组调节蛋白，包括原肌球蛋白和几种肌钙蛋白，使肌动蛋白-肌球蛋白相互作用依赖于细胞内钙水平的改变。Reldesemtiv是Cytokinetics公司骨骼肌收缩项目产生的下一代FSTA，能够减缓钙从骨骼肌纤维调节性肌钙蛋白复合体的释放速度，使肌节对钙敏感，从而增加骨骼肌收缩力。Reldesemtiv已被证明具有药理活性，可能导向骨骼肌无力和疲劳相关疾病的新治疗选择。

在SMA非临床模型中，骨骼肌激活剂已经证明能够增加次最大骨骼肌力量对神经输入的响应，并延迟肌肉疲劳的发生，减少疲劳程度。来自reldesemtiv临床前研究数据的显示，在SMN上调剂中加入reldesemtiv可显著增加SMA小鼠模型的肌力。在这些研究中，向SMN上调剂中添加reldesemtiv导致力-频曲线（force-frequency curve）左移，表明在次最大刺激频率下肌肉的钙敏感性增加，并证实肌肉中快速骨骼肌激活联合SMN上调剂的有效性。在治疗SMA患者的2期假设生成临床研究中，reldesemtiv治疗的患者表现出与作用机制一致的体力和耐力增加。

| 关于脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）

SMA是一种严重的遗传性神经肌肉疾病，会导致肌肉功能衰弱和进行性、经常致命的肌无力。每年6000到10000名活产婴中会有一人发病，是最常见的潜在致命性遗传病之一。

在进行性肌无力导致呼吸和运动障碍方面，SMA表现为不同的严重程度。SMA有4种类型，以肌无力的初始发病年龄和相关症状命名：1型（婴儿型），2型（中间型），3型（青少年型）和4型（成人型），约80％患者为2型和3型。预期寿命和疾病严重程度因SMA的类型而异。1型患者预后最差，除非接受SMN-导向治疗，否则预期寿命不超过2年；2型患者的运动发育里程碑延迟，最多达到无支持坐立的程度；3型患者通常可以站立和行走，但随年龄增长活动能力会逐渐下降；4型患者可能拥有正常寿命，但最终会出现四肢近端肌肉逐渐无力，导致行动不便。随着最近SMN-导向疗法的引入，预计患者可能生存更长时间，但仍然需要解决与呼吸和活动相关的持续残疾问题。目前认为大约50％的3型SMA患者能够保持活动功能，随着辅助性新疗法的出现，预计越来越多的2型SMA患者能够保持活动功能，从而实现运动发育里程碑。

外文：CYTOKINETICS GRANTED EUROPEAN ORPHAN DESIGNATION FOR RELDESEMTIV FOR THE TREATMENT OF SPINAL MUSCULAR ATROPHY