· Dynacure公司预计2019年下半年启动1/2期“Unite-CNM”研究

Dynacure公司是一家专注于改善罕见病患者生活的临床阶段药物开发公司。该公司近日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予DYN101治疗中央核肌病（Centronuclear Myopathies, CNM）的孤儿药资格认定。DYN101是一种研究性反义药物，旨在调节动力蛋白2（DNM2）的表达。Dynacure公司预计于2019年下半年启动首个人类研究——1/2期“Unite-CNM”临床试验。该公司正与RNA靶向药物发现的领先者Ionis制药公司合作开发DYN101。

中央核和肌小管肌病（Centronuclear and myotubular myopathies, CNM）是从出生起就会影响骨骼肌的严重、罕见且威胁生命的疾病。CNMs基于肌活检的异常发现——受累肌纤维核位于中央而得名。 该病由多种基因包括MTM1、DNM2和BIN1突变所驱动，Dynacure公司的研究人员发现DNM2升高与该病的直接病因相联系。CNM有多种遗传形式，包括X连锁隐性遗传（XLCNM/肌小管肌病）、常染色体显性遗传（ADCNM）和常染色体隐性遗传（ARCNM），这些都与预后不良有关。在欧盟、美国、日本和澳大利亚，中央核肌病患者约有4000-5000人。

“获得美国孤儿药资格认定是我们DYN101治疗多种形式中央核和肌小管肌病全球发展计划中重要的监管里程碑。”Dynacure公司首席执行官Stephane van Rooijen博士说，“美国的资格认定是对之前欧盟孤儿药认定的补充，我们预计于今年晚些时候开始招募参与者进入DYN101治疗这种毁灭性罕见病的首个人类临床研究。”

FDA将孤儿药资格认定授予那些旨在治疗罕见病的新型药物，以提供重要的开发激励措施，包括相关药物获批后7年的市场独占权，临床试验费用相关的税收抵免，免除FDA用户费用，以及FDA在临床试验设计方面的帮助。

关于DYN101治疗中央核肌病

DYN101是一种使用Ionis公司专有反义技术的研究性反义寡核苷酸，旨在调节DNM2的表达以治疗中央核肌病。中央核和肌小管肌病（CNM）是罕见的先天性肌病，遗传方式多样，包括X连锁隐性遗传（XLCNM/肌小管肌病）、常染色体显性遗传（ADCNM）和常染色体隐性遗传（ARCNM），均与预后不良有关。在欧盟、美国、日本和澳大利亚，中央核肌病患者约有4000-5000人。

临床前研究表明，DYN101有治疗CNM的疾病修饰潜力，对XLCNM和ADCNM动物模型具有显著的临床前疗效。可观察到DYN101能够预防和逆转疾病，而且在改善小鼠全身力量和生存期方面呈明显的剂量依赖性。

DYN101开发计划设计得非常广泛，是已知针对大多数CNM人群、XLCNM和ADCNM正在进行的唯一项目。除了研究治疗CNM外，Dynacure公司还计划扩大DYN101的使用范围，探索用于DNM2过表达作为疾病驱动因素的其他适应证。

DYN101已经获得美国FDA和欧洲药物管理局（EMA）授予的孤儿药资格认定。

外文：Dynacure Receives Orphan Drug Designation from the US FDA for DYN101, an Antisense Medicine to Treat Rare Disease ‘Centronuclear Myopathies’