SpringWorks Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发改变严重罕见病和癌症患者生活状态的药物。近日，该公司宣布欧盟委员会（EC）授予mirdametinib（原名PD-0325901）治疗1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）的孤儿药资格认定。Mirdametinib是一种口服的MEK1和MEK2小分子抑制剂。

NF1是一种由MAPK通路基因突变导致的罕见遗传病。在NF1患者的一生中，超过半数会逐步发展为丛状神经纤维瘤。这种外周神经鞘肿瘤会导致严重的疼痛、畸形和病态。NF1相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）经常在20岁前确诊，特征为侵袭性肿瘤生长，而且在儿童期通常生长更快。目前NF1-PN还没有任何获批的疗法。

“EC的孤儿药资格认定是对NF1患者迫切需要有效疗法的又一次承认，早些时候美国FDA已经授予mirdametinib孤儿药和快速通道资格认定。”SpringWorks公司首席执行官Saqib Islam说，“我们预计在本季度启动mirdametinib治疗儿童和成人NF1-PN患者的2b期试验，并期待在整个开发项目中与监管机构密切合作。”

EC将孤儿药资格认定授予那些用于诊断、预防或治疗罕见（欧盟患病率不高于5/10000）致命或严重疾病、而且可能提供超越现有疗法益处的药物产品。该资格认定可为制药公司提供欧盟激励政策，比如产品获批后10年的市场独占期、减少监管费用和方案协助。

Mirdametinib之前已经获得FDA授予治疗NF1的孤儿药资格认定和治疗2岁及以上不能手术NF1-PN患者的快速通道资格认定。SpringWorks公司预计将于2019年第三季度启动mirdametinib的ReNeu研究。这是一项2b期、非盲、单臂试验，将招募儿童和成人NF1-PN患者。

关于1型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis Type 1，NF1）

NF1是一种基因突变导致的罕见遗传病。致病基因突变发生在编码神经纤维瘤蛋白的NF1基因上，而这是MAPK通路的关键抑制基因。NF1是神经纤维瘤病最常见的类型，全球发病率约为1/3000。NF1临床病程存在异质性，表现为多器官系统的多种症状，包括异常色素沉着、骨骼畸形、肿瘤和神经系统并发症，例如认知障碍。与普通人相比，NF1患者寿命平均缩短8-15年。

NF1患者发展出丛状神经纤维瘤（PN）的终身风险约为30-50%，这种肿瘤以渗透模式沿外周神经鞘生长，会导致严重畸形、疼痛和功能损伤。在罕见病例中，NF1-PN可能是致命的。NF1-PN经常在20岁前确诊，特征为侵袭性肿瘤生长，而且在儿童期通常生长更快。

NF1-PN目前没有获批疗法，仅有的确切治疗是手术切除肿瘤，但由于NF1-PN源于神经细胞，并以渗透模式生长，成功切除肿瘤面临挑战，手术通常伴随严重合并症，例如永久的神经损伤和畸形。

外文：https://www.springworkstx.com/wp-content/uploads/2019/07/Mirdametinib_EU_ODD_PressRelease.pdf