Ultragenyx Pharmaceutical是一家专注于为严重的罕见和超罕见疾病开发新治疗产品的生物制药公司，该公司联合GeneTx Biotherapeutics公司近日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予GTX-102治疗天使综合征（Angelman Syndrome，AS）的孤儿药和儿科罕见病资格认定。AS的全球发病率约为1/15000，是一种严重、使人衰弱的罕见神经遗传病。

“获得FDA的这些资格认定对AS群体而言是一个巨大的里程碑。” GeneTx公司首席执行官Paula Evans说，“我们很高兴FDA认识到为这一患者群体开发有效疗法的迫切性，而GeneTx是该领域第一家获得儿科罕见病资格认定的公司。”

GTX-102目前处于后期临床前开发阶段，预计将于2020年上半年向FDA提交新药临床研究（IND）申请。2019年8月，Ultragenyx和GeneTx公司宣布合作开发GTX-102， Ultragenyx拥有收购GeneTx的独家选择权。

美国将患者数量少于20万人的疾病定义为罕见病。FDA孤儿药资格认定能够为那些用于安全和有效地治疗、诊断或预防罕见病的药物或生物制品提供开发激励，包括：申请费的免除或部分支付、临床测试费用的税收抵免，以及产品获批后7年的市场独占权。

FDA将“儿科罕见病”定义为主要影响18岁以下人群的严重或危及生命的罕见病。根据FDA儿科罕见病优先审查券项目，如果某药物或生物制品获批预防或治疗“儿科罕见病”，那么其开发商将有资格得到一张优先审查券，该凭证可以兑换以获得对后续不同产品的优先审查。

关于天使综合征（Angelman Syndrome，AS）

AS是一种因UBE3A基因母系遗传的等位基因功能丧失而引起的罕见神经遗传病。该病的母系特异性遗传模式是由于中枢神经系统神经元中UBE3A的基因组印记，这是一种天然现象，其中母系UBE3A等位基因表达而父系UBE3A不表达。父系UBE3A等位基因的沉默由UBE3A反义转录物（UBE3A-AS）调节，这也是GTX-102的靶点。在几乎所有的AS病例中，母系UBE3A等位基因都存在缺失或突变，导致蛋白质表达受限。这种情况通常不是遗传的，而是自然发生的。

AS患者会出现发育迟缓、平衡障碍、运动障碍和衰弱性癫痫发作。一些患者无法行走，多数不会说话，焦虑和失眠可能成为严重挑战。虽然AS患者拥有正常寿命，但需要持续护理而且无法独立生活。AS不是退行性疾病，而是神经元UBE3A蛋白表达缺失导致神经元之间的异常通信。AS常被误诊为自闭症或脑瘫，目前尚无获批的治疗方法，不过成年动物模型的某些症状得到逆转，表明任何年龄都有可能改善症状。

关于GTX-102

GTX-102是一种研究性反义寡核苷酸（ASO），设计用于靶向和抑制UBE3A-AS的表达。研究表明GTX-102能够降低UBE3A-AS水平，并重新激活CNS神经元中父系UBE3A等位基因的表达。在AS动物模型中，父系UBE3A表达的重新激活改善了一些相关神经症状。GTX-102获得了FDA授予的孤儿药和儿科罕见病资格认定。

原文链接：http://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/genetx-and-ultragenyx-announce-orphan-drug-designation-and-rare