· BXCL701项目的临床开发扩展到治疗实体肿瘤（胰腺癌和神经内分泌前列腺癌）之外的恶性血液肿瘤

·《自然·医学》杂志发表的有关BXCL701通过细胞焦亡选择性靶向急性骨髓性白血病的关键发现得到确认和进一步延伸

· 继黑色素瘤和胰腺癌之后BXCL701获得的第三个FDA孤儿药资格认定

BioXcel Therapeutics公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于利用新型人工智能，从事神经科学和免疫肿瘤学领域下一代药物的开发。该公司近日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予BXCL701治疗急性骨髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）的孤儿药资格认定。BXCL701是一种拥有双重作用机制的研究性、可口服的系统性先天免疫激活剂。

BXCL701主要通过抑制二肽基肽酶DPP8和DPP9的新机制来激活先天免疫细胞，特别是巨噬细胞，并通过称之为细胞焦亡的促炎细胞程序性死亡形式发挥免疫刺激活性。BioXcel公司目前正在利用BXCL701的促炎症机制来治疗胰腺癌和神经内分泌前列腺癌（tNEPC）。然而，Darren C. Johnson等人2018年7月在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志上发表的临床前研究，指出了BXCL701治疗AML的潜在可能性，因为AML细胞与巨噬细胞为同一谱系。该研究论文标题为：“DPP8/DPP9抑制剂诱导细胞焦亡来治疗急性骨髓性白血病”。靶向AML是BXCL701启动程序性细胞死亡作用机制的全新应用。BXCL701在前列腺癌和胰腺癌的治疗中起到作为先天免疫系统激活剂的作用，但在AML的治疗中会直接发挥细胞毒性药物的作用。

BioXcel公司高级副总裁兼首席医疗官Vincent O'Neill博士说：“AML是一种极具侵袭性的癌症，源于髓系血细胞。对于那些对诱导治疗反应不敏感或迅速复发的患者（约占所有患者的50%），预后可能会非常差。因此，需要更新更有效的治疗方法。BXCL701在多个临床前研究中显示可直接攻击和杀死AML细胞，这个结果证实了我们的观点，即BXCL701有可能治疗这种罕见的致命疾病。我们下一步打算把BXCL701作为单药和/或组合药物来治疗存在高未满足医疗需求的特定患者。我们相信口服活性剂在临床上具有很大的优势，并且可以很好地与其他口服药物组合服用，潜在为患者提供全口服组合选择。在确定开发计划并继续与一流学术中心讨论的过程中，我们非常期待探索BXCL701作为AML的治疗选择。”

BioXcel公司高级副总裁兼转化医学、临床药理学和药品注册主管Chetan D.Lathia博士说：“FDA将孤儿药资格认定授予那些用于治疗美国患者不到20万人疾病的研究性疗法，并且，一旦药物获批上市治疗相应的罕见病适应证，则将得到7年的市场独占权。这是BXCL701获得的第三个孤儿药资格认定，坚定了我们在肿瘤领域以及罕见病领域药物开发的投入。评估BXCL701作为AML治疗选择的潜力让我们非常高兴。”

>>>关于急性脊髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）

AML是一种侵袭性的恶性血液肿瘤，骨髓中的髓系细胞停止适当分化，导致循环中不成熟母细胞明显增多。以至于，成熟红细胞、血小板和正常白细胞的数量减少，导致疲劳、呼吸急促、出血和容易感染。2019年，估算美国新增21450位AML患者。确诊的年龄中值为68岁，年龄越大，恶化越快。

>>>关于孤儿药资格认定

FDA孤儿药发展办公室（Office of Orphan Products Development）将孤儿药资格认定授予那些用于安全和有效地治疗、诊断或预防罕见病（美国患者数量少于20万人的疾病）的药物和生物制品。该认定意味着BioXcel公司有资格获得多项激励惠政策，包括药物获批上市治疗相应罕见病适应证后7年的市场独占权；免除AML的FDA上市申请费用；以及符合资格的临床试验税额抵免。

>>>关于BXCL701

BXCL701是一种研究性、可口服的系统性先天免疫激活剂，拥有双重作用机制。BXCL701显示出治疗黑色素瘤的单药活性，并已在超过700名健康受试者和癌症患者中评估了安全性。BXCL701可刺激先天和后天免疫系统，主要通过靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）来抑制二肽基肽酶（DPP）8/9并阻断肿瘤细胞免疫逃避的发生。BXCL701目前正被开发用于治疗一种罕见前列腺癌，以及与其他免疫肿瘤药物联合治疗胰腺癌。

外文：BioXcel Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for BXCL701 for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML)