Astex制药是大冢制药有限公司（总部位于日本东京）的全资子公司。该公司近日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予其口服药物ASTX727（cedazuridine和地西他滨的固定剂量组合）治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）包括慢性粒单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML）的孤儿药资格认定。此前，Astex制药宣布在治疗中高危MDS和CMML成年患者的3期试验ASCERTAIN中， 口服ASTX727与静脉输注地西他滨在5天给药中等效，达到其主要终点。研究数据将在之后的科学会议上公布。孤儿药资格认定将为获批产品提供7年市场独占权，以及税收优惠和补贴。

“我们很高兴FDA授予cedazuridine和地西他滨的固定剂量组合孤儿药资格认定。” Astex制药公司总裁兼首席医疗官Mohammad Azab博士表示，“经过监管审查和批准，ASTX727可以为这些致命性疾病患者提供新的治疗选择。我们非常感谢所有为ASTX727临床开发项目做出贡献的患者、护理人员、研究合作伙伴、制造组织以及医护人员。”

ASTX727是一种尚处于研究阶段的化合物，目前尚未在任何国家获得批准。Astex制药公司计划2019年底前向FDA递交新药上市申请（NDA）。

关于Cedazuridine和地西他滨（Decitabine）的固定剂量组合（ASTX727）

ASTX727是cedazuridine（一种胞苷脱氨酶抑制剂）和地西他滨（一种获得FDA批准的抗癌DNA去甲基化剂）的新型、口服、固定剂量组合。通过抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，ASTX727能够实现地西他滨口服给药，并达到静脉输注地西他滨（给药5天）的同等药代动力学暴露当量。

ASTX727已经在一项治疗MDS和CMML患者的药代动力学指导的1/2期剂量递增和剂量确认研究中进行了评估。此外，还在美国和加拿大开展了关键3期研究(ASCERTAIN)，以进一步验证1/2期研究结果。3期研究扩展到纳入不适合接受强化诱导化疗的急性髓系白血病(AML)患者。

在cedazuridine和地西他滨低剂量配方治疗低风险MDS患者的试验中，还评估了使用cedazuridine阻断胞苷脱氨酶的概念。

关于骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）和慢性粒单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML）

MDS是一种组异质性造血干细胞疾病，其特征是髓系、红系和巨核细胞祖细胞的异常增生变化，并伴有影响3种谱系中一种或多种的血细胞减少症。据估计，尽管存在大量未诊断患者，美国每年有1万人被确诊为MDS，患者人数约为6万到17万。三分之一的MDS患者可能发展为急性髓系白血病（AML）。MDS患者的预后较差，患者常因血细胞减少症相关并发症(感染和出血)或AML离世。CMML是一种克隆性造血系统恶性肿瘤，其特征是骨髓和血液中异常单核细胞的积累。美国每年CMML新发病例约有1100例，其中15-30%可能会转化为AML。去甲基化药物地西他滨和阿扎胞苷是治疗血液癌症的有效药物，可通过静脉输注或大容量皮下注射给药，已经获得FDA批准用于治疗高危MDS和CMML。

外文：Astex Pharmaceuticals announces that its novel, oral hypomethylating agent ASTX727 has been granted orphan drug designation for the treatment of myelodysplastic syndromes (including chronic myelomonocytic leukemia) by the US FDA