美国食品药品监督管理局（FDA）日前批准Trikafta（elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor）用于治疗囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF），适用于12岁及以上、至少携带一个囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因F508del突变的患者，此类患者占全部CF群体的90%。这是首个获批治疗携带最常见CF突变患者的三联疗法。

“在FDA，我们一直在寻找能够帮助加快复杂疾病新疗法开发的方法，同时保持我们的高标准审查。今天这一里程碑式的批准是对这些努力的证明，使得大部分CF患者拥有了新疗法，包括之前没有选择的青少年患者。”FDA代理局长Ned Sharpless博士说，“过去几年里，我们在治疗CF和提高患者生活质量方面取得了重大突破，但许多CF患者亚群还没有获批的治疗方案。这就是我们使用所有可用的程序，包括优先审查、快速通道、突破性疗法和孤儿药等资格认定，在坚持高标准的同时以最高效方式批准Trikafta的原因。FDA始终致力于为存在未满足需求的领域、特别是影响儿童的疾病推进新的治疗方案。”

CF是一种罕见、进行性、危及生命的疾病，会导致在肺部、消化道和身体其他部位形成浓稠黏液堆积，造成严重的呼吸和消化问题以及其他并发症，比如感染和糖尿病。CF是由CFTR基因突变导致的缺陷蛋白引起的。虽然CFTR基因大约有2000个已知突变，但最常见的是F508del突变。

Trikafta是靶向缺陷CFTR蛋白的3种药物的组合，帮助CFTR基因突变产生的蛋白更有效的发挥功能。目前有些CF患者拥有针对这种缺陷蛋白的治疗选择，但许多患者携带的突变不适合接受已有的疗法。Trikafta是首个获批治疗12岁及以上至少携带一个F508del突变的CF患者，适用于90%的CF群体。

Trikafta治疗12岁及以上CF患者的有效性在两项试验中得到证实。第一项试验是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入403名患者，这些患者携带一个F508del突变和一个第二等位基因突变，表现为缺失CFTR蛋白或者CFTR蛋白对单独的ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor治疗无应答。第二项试验是一项为期4周的随机、双盲、主动对照研究，共纳入107名携带两个相同F508del突变的患者。

在两项试验中，主要分析均着眼于一秒钟用力呼气量预测百分比（ppFEV1）的增加，这是一种已经确立的CF肺病进展标志物。Trikafta在两项试验中都增加了ppFEV1。在第一项试验中，与安慰剂相比，Trikafta治疗使平均ppFEV1较基线水平增加13.8%。在第二项试验中，与tezacaftor/ivacaftor相比，Trikafta治疗使平均ppFEV1较基线水平增加10%。在第一项试验中，与安慰剂相比，Trikafta治疗还改善了氯汗、肺恶化（呼吸系统症状和肺功能恶化）数量和身体质量指数。

Trikafta的安全性以两项试验中510名CF患者的数据为基础。所有亚组患者的安全性整体相似。与安慰剂相比，Trikafta治疗患者更频繁发生的严重药物不良反应包括皮疹和流感事件。最常见的药物不良反应包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、肝酶（丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶）升高、鼻塞、血肌酐磷酸激酶（一种与肌肉损伤相关的酶）升高、鼻漏（鼻腔粘液）、鼻炎（鼻黏膜肿胀）、流感、鼻窦炎和血胆红素升高（可能因肝脏、胆囊或红细胞问题导致）。

FDA授予Trikafta优先审查、快速通道、突破性疗法以及孤儿药等资格认定，为帮助和鼓励罕见病药物开发提供了激励。在加速项目下批准的药物与其他FDA批准的药物遵循相同的批准标准。由于Trikafta对CF群体的益处，FDA在大约3个月时间内审查并批准了Trikafta，比2020年3月19日的审核目标日期提前了数月。此次获批Trikafta的开发商为福泰制药公司（Vertex Pharmaceuticals Incorporated），该公司还将获得一张儿科罕见病优先审查券。

FDA是美国卫生及公共服务部的一个内设机构，通过确保人类和兽医药物、疫苗和其他人用生物制品及医疗设备的安全性、有效性和保密性来保护公众健康。该机构还负责美国食品供应、化妆品、膳食补充剂和电子辐射产品的安全性和保密性，同时监管烟草产品。

外文：FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis