今日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，该公司向欧洲药品管理局（EMA）递交了基因疗法valoctocogene roxaparvovec的营销授权申请（MAA），治疗严重成年A型血友病患者。BioMarin预计对这一MAA的审评将在2020年1月开始，将使用EMA的加速评估（accelerated assessment）通路（类似于FDA的优先审评资格）。新闻稿指出，这是世界上第一个治疗血友病的基因疗法的上市申请。

A型血友病患者由于编码凝血因子VIII（Factor VIII）的基因出现变异，导致体内因子VIII水平不足。对于他们来说，轻微的受伤可能导致疼痛和可能危及生命的出血。严重血友病患者通常肌肉和关节会出现自发流血，可能造成永久关节损伤。目前，治疗严重A型血友病的标准疗法为预防性静脉注射因子VIII。患者不但每周需要接受治疗2-3次，而且即便接受治疗，仍然可能出现出血事件，对他们的生活质量产生重大影响。

Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定，以及EMA和FDA授予的孤儿药资格。

这一批准是基于正在进行的3期临床试验的中期数据分析，以及1/2期临床试验的最新3年疗效数据。欧盟的加速评估能够将对MAA的最长评估时间从210天降低到150天。

在国际血栓和止血学会2019年会（ISTH2019）上公布的最新数据显示，在1/2期临床试验中接受一次剂量为6e13 vg/kg的基因疗法治疗的患者，在接受治疗后第三年，年出血率（ABR）和使用因子VIII的需求继续得到控制。在接受治疗的3年过程中，ABR和因子VIII使用率都平均下降96%。患者不再需要预防性因子VIII注射。

接受不同剂量基因疗法治疗的A型血友病患者ABR数据（图片来源：参考资料[2]）

BioMarin还将在年底之前向美国FDA递交这一基因疗法的生物制剂许可申请（BLA）。该公司全球研发总裁Hank Fuchs博士表示：“我们非常高兴看到全球健康机构对这款创新疗法的重视程度。我们相信基因疗法能够为严重A型血友病患者带来意义重大的治疗进展。”

参考资料:

[1] BioMarin Submits Marketing Authorization Application to European Medicines Agency for Valoctocogene Roxaparvovec to Treat Severe Hemophilia A. Retrieved November 21, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-submits-marketing-authorization-application-to-european-medicines-agency-for-valoctocogene-roxaparvovec-to-treat-severe-hemophilia-a-300963370.html

[2] BioMarin ISTH Valrox Presentation. Retrieved July 8, 2019, from https://investors.biomarin.com/download/BMRN_ISTH+2019_Pasi+Late+breaker+FINAL.pdf