Moderna公司是一家临床阶段的生物技术公司，开创信使RNA（mRNA）疗法和疫苗，为患者研发新一代改革性药物，近日宣布美国食品与药物管理局（FDA）已授予mRNA-3927快速通道资格，这是一款研究性mRNA疗法，用于治疗丙酸血症（propionic acidemia，PA）。该公司于2019年9月30日宣布了mRNA-3927公开性新药临床研究（IND）。

丙酸血症是由于人体无法分解某些蛋白质和脂肪而导致有毒化学物质蓄积，该病会因轻微压力源，神经功能障碍和心肌病而危及生命。” Mount Sinai 医院Icahn 医学院医学遗传学系主任 George Diaz博士说，“目前尚无针对这种令人衰弱的疾病根本病因的有效疗法。”

“快速通道资格突显了对丙酸血症根本病因治疗的迫切需求。” Moderna首席医学官 Tal Zaks博士表示， “我们准备启动mRNA-3927的1/2期临床研究，以继续了解这种研究性疗法在丙酸血症患者中恢复酶活性的潜力。”

快速通道旨在促进严重疾病的治疗和疫苗研发并加快审查速度，并满足尚未满足的医疗需求。具有快速通道资格项目不仅受益于与FDA的早期和频繁沟通，且可滚动申报上市申请。该公司先前已获得Zika疫苗（mRNA-1893）和甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia ，MMA）（mRNA-3704）项目的快速通道资格。

Moderna 计划在美国和欧洲启动一项主要针对PA患儿使用多次递增剂量mRNA-3927的开放性、多中心、剂量递增1/2期研究。本研究目的是评估静脉输注mRNA-3927的安全性和耐受性，表征mRNA-3927的药代动力学特征，并通过血浆生物标记物变化评估其药效学反应。

PA和MMA是具有相似的病理学特征的罕见病，且都需代谢专家治疗。为了描述这些疾病自然病程及特点，确定潜在临床和生物标志物终点，Moderna正对确诊为PA或MMA的患者进行一项全球性、多中心、非介入性的观察研究。关于这项研究更多的信息可以在clinicaltrials.gov.上找到。Moderna目前正招募MMA患者进行mRNA-3704的1/2期研究，更多关于这项研究的信息可以在ClinicalTrials.gov上找到。

关于mRNA-3927

mRNA-3927旨在指导人体修复引起PA的缺失或功能失调的蛋白质。mRNA-3927包含2个mRNA可分别编码线粒体酶丙酰辅酶A羧化酶（PCC）的α和β亚基，被封装在Moderna公司专有脂质纳米颗粒（LNP）中。mRNA-3927旨在治疗PA患者，不论患者缺失的是α还是β亚基，mRNA-3927使用了该公司抗基孔肯雅病毒抗体项目（mRNA-1944）和甲基丙二酸血症项目（mRNA-3704）相同的专有LNP配方。

除快速通道资格外，mRNA-3927还获得了FDA授予的孤儿药资格认定和儿科罕见疾病资格以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格。

关于丙酸血症（PA）

PA是罕见的，威胁生命的遗传性代谢疾病，是一种对代谢至关重要的酶-PCC缺乏的结果。这种缺乏会导致体内酸性物质的蓄积。PA的症状通常在婴儿期就显现，可能包括肌张力低，进食差，呕吐和精力差。还可能出现更严重的健康问题，包括心脏异常，癫痫和昏迷。

重症患者唯一有效治疗方法是肝移植，它可替代缺乏的PCC酶。由于PCC酶的复杂性需要线粒体定位，目前尚无批准针对PA根本病因的疗法（包括酶替代疗法）。

外文：Moderna Receives FDA Fast Track Designation for Propionic Acidemia Program (mRNA-3927)