强生子公司杨森制药前不久宣布美国食品和药品管理局（FDA）已授予其 JNJ-68284528 (JNJ-4528) 突破性疗法资格认定。该疗法是一种研究性靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，早先用于治疗多发性骨髓瘤患者（multiple myeloma）。突破性疗法资格认定旨在加快治疗重大或危及生命的疾病药物的研发和监管审评。该资格认定的标准需要有初步的临床证据，能够证明药物比现有疗法，至少一项临床主要终点有实质性改善。

杨森研发肿瘤学临床开发副总裁Sen Zhuang博士说：“JNJ-4528获得突破性疗法资格认定具有里程碑式的意义，我们将继续与南京传奇公司合作加速该项创新CAR-T疗法在全球范围内的研发。我们期待继续与美国食品和药品管理局密切合作来推动JNJ-4528项目进展，并最终将这项靶向BCMA免疫疗法带给需要新的治疗选择的多发性骨髓瘤患者。”

突破性疗法资格认定由1b/2期研究（NCT03548207）CARTITUDE-1实验数据所支持。该研究是一项非盲、多中心临床试验用于评价JNJ-452在复发性或难治性多发性骨髓瘤成年患者中的安全性与有效性，受试者至少接受过三种一线疗法；或者对蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）双重治疗无效；接受过PI、IMiD和anti-CD38抗体治疗；在接受最近一个疗程后十二个月内有疾病进展。目前在美国进行的1b期研究部分的主要目的是评估JNJ-4528的安全性以及确定后续临床试验中的药物使用剂量。2期试验的主要终点是评价药物的有效性以及依据国际骨髓瘤工作组的响应标准的总体响应率，响应期和总体耐受性。CARTITUDE-1试验初始数据将在美国血液学年会上首次发布。

CARTITUDE-1试验设计是依据临床一期试验LEGEND-2 (NCT03090659) 所提供的信息设计的， 该试验是首个在人体内进行的LCAR-B38M-CAR-T细胞实验。在2019年2月， FDA授予杨森JNJ-4528孤儿药资格认证。 在2019年4月3日，杨森宣布欧洲药品管理局依据CARTITUDE-1和LEGEND-2研究授予JNJ-4528 优先药品资格认证。

JNJ-4528是一种结构性分化的CAR-T, 具有两个靶向BCMA的单结构域抗体，美国和欧洲的在研药物。LCAR-B38M具有相同的CAR结构，是在中国的在研药物。在2017年12月，杨森与南京传奇签订了全球合作和许可协议来共同开发并商业化LCAR-B38M在多发性骨髓瘤中的应用。在中国，由南京传奇生物有限公司与杨森共同发起的临床二期试验CARTIFAN-1验证性试验 (NCT03758417) 正招募受试者以进一步评估LCAR-B38M在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。

关于CAR-T 和 BCMA

CAR-T细胞是一种利用患者自身免疫系统来消灭癌细胞的创新手段。BCMA是一种在骨髓瘤细胞表面高表达的蛋白。

关于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1 （NCT03548207）是一项正在进行的非盲、多中心临床1b/2期试验，用于评价JNJ-68284528在复发性、难治性多发性骨髓瘤成年患者中的安全性与有效性，受试者已接受过三种一线疗法或者对于蛋白酶体抑制剂（PI）与免疫调节剂（IMiD）治疗双重无效；接受过PI、IMiD与anti-CD38抗体治疗；以及在最近一次接受治疗后12个月内出现疾病进展。1b期研究部分的主要目的是确定JNJ-68284528的安全性及剂量，这部分实验信息由LCAR-B38M CAR-T细胞首次应用于人体的实验（LEGEND-2）提供。二期研究部分的主要目的是评估JNJ-68284528的有效性（主要终点：依据国际骨髓瘤工作组响应标准定义的总体响应率）。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌症，该疾病会影响一种名为浆细胞的白细胞，这种细胞通常存在于骨髓中。当受到损伤后这些浆细胞会迅速扩散并以肿瘤取代骨髓中的正常细胞。在2019年，美国约有32000人被诊断患有多发性骨髓瘤，将近13000人死于这一疾病。部分多发性骨髓瘤患者不会出现病症，但多数患者是因出现病症而被确诊，包括骨折、骨痛、红细胞计数低、乏力、高血钙、肾脏问题或感染。

原文标题：Janssen Announces BCMA CAR-T Therapy JNJ-4528 Granted U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma