Eiger BioPharmaceuticals公司专注于为严重的罕见和超罕见疾病开发和商业化靶向疗法。该公司日前宣布：开始在滚动审查程序下向美国食品药品监督管理局（FDA）提交Lonafarnib治疗Hutchinson-Gilford早衰综合征（HGPS或早衰症）和早衰样核纤层蛋白病（Progeroid Laminopathies）的新药上市申请（NDA）。Lonafarnib是一种口服法尼基转移酶抑制剂（FTI），已经证明可以延长儿童和青年早衰症患者的生存期。如果不进行治疗，早衰症患儿因心脏病离世的平均年龄为14.5岁。

Lonafarnib已经获得FDA和欧洲药物管理局（EMA）授予治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病的孤儿药和突破性疗法资格认定，以及FDA授予的儿科罕见病资格认定。FDA同意滚动提交Lonafarnib的NDA，允许持续将已经完成的NDA提交给FDA进行审查。Eiger公司计划于2020年第一季度完成NDA的滚动提交。

“我们与FDA讨论的每一步都是建设性和合作性的，机构协议接受我们滚动提交NDA，这是一个重要的里程碑，标志着开始Lonafarnib治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病的监管审查流程。”Eiger公司总裁兼首席执行官David Cory说，“Eiger致力于为早衰症和早衰样核纤层蛋白病患者的生活带来有意义的改变，我们很高兴为这些患儿提交我们的首个NDA。我们期待与FDA密切合作，完成NDA的滚动提交。”

关于早衰症（Progeria）

早衰症也被称为Hutchinson-Gilford早衰综合征（HGPS），是一种导致儿童加速衰老的罕见、致命性遗传病。早衰症是由编码核纤层蛋白A（lamin A）的LMNA基因中的点突变引起的，该突变会产生法尼基化的异常早衰蛋白（progerin）。Lamin A蛋白是连接细胞核的支架结构的一部分。早衰症患儿通常会因老年人罹患的同种心脏病（动脉硬化）离世，但平均年龄为14.5岁。疾病表现包括严重发育不良、硬皮病样皮肤、全身脂肪营养不良、脱发、关节挛缩、骨骼发育不良、全身加速动脉粥样硬化伴心血管功能下降，以及使人衰弱的中风。据估计，全世界有400名儿童患有早衰症。

关于早衰样核纤层蛋白病（Progeroid Laminopathies）

早衰样核纤层蛋白病是一种由核纤层蛋白A和/或Zmpste24基因中一组突变引起的加速衰老遗传病，突变会产生不同于早衰蛋白的法尼基化蛋白。在产生非早衰蛋白的同时，这些基因突变所导致表型的表现与早衰症有重叠，但不同。总的来说，早衰样核纤层蛋白病的全球患病率可能大于早衰症。

关于Lonafarnib

Lonafarnib是一种口服法尼基转移酶抑制剂，法尼基转移酶通过被称为异戊烯化的过程参与蛋白质的修饰。早衰蛋白是一种法尼基化的异常蛋白，研究人员认为它不能被裂解，导致与核膜的紧密联系，造成核膜形态改变和随后的细胞损伤。Lonafarnib能够阻断早衰蛋白的法尼基化，已经在波士顿儿童医院进行的1/2期和2期研究中治疗过超过80名早衰症患儿。经过2.2年的随访，与未接受治疗的患者相比，单药Lonafarnib治疗患者的死亡率较低（分别为33.3%和3.7%），危险比为0.12，死亡率降低了88%。

外文：Eiger Initiates Rolling Submission of New Drug Application (NDA) with FDA for Lonafarnib for Treatment of Progeria and Progeroid Laminopathies