Fulcrum Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于改善遗传性罕见病患者的生活。该公司近日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予选择性p38α/β MAPK抑制剂losmapimod 治疗面肩肱型肌营养不良症（facioscapulohumeral muscular dystrophy，FSHD）的孤儿药资格认定。公司还宣布美国专利10,537,560得到核发，覆盖使用其他p38激酶抑制剂治疗FSHD。

“我们很高兴losmapimod获得治疗FSHD的孤儿药资格认定，突显了这种罕见肌营养不良症对获批疗法的关键需求。”Fulcrum公司总裁兼首席执行官Robert J. Gould博士说， “我们相信losmapimod是一种治疗FSHD已知根本病因的有前景的新方法，并计划于2020年第三季度公布2b期ReDUX4临床试验的数据。”

2019年10月，该公司公布了losmapimod治疗FSHD患者1期临床试验的初步结果，表明losmapimod耐受性普遍良好。根据临床前药理学研究，血浆和肌肉中达到的剂量依赖性浓度被认为足以产生疗效。此外，losmapimod在超过3500名多种适应症患者和健康志愿者中显示出充分的安全性和耐受性。

此前Fulcrum公司已经获得美国专利10,342,786，覆盖使用losmapimod治疗FSHD的方法。这两项专利都能够提供到2038年的知识产权保护。

美国将患者数量少于20万人的疾病定义为罕见病。FDA将孤儿药资格认定授予那些用于安全有效地治疗、诊断和预防罕见病的药物或生物制品。该资格认定将为药物开发商提供开发激励，包括：合格临床试验的税收抵免，某些FDA用户费用减免，以及产品获批后7年的市场独占权。

关于面肩肱型肌营养不良症（facioscapulohumeral muscular dystrophy，FSHD）

FSHD一种罕见的、进行性和致残性肌营养不良症，其特征是进行性骨骼肌丢失，最初导致患者面部、肩部、手臂和躯干肌肉无力，并会发展到整个下半身肌肉无力。骨骼肌无力会严重限制患者身体功能，包括无法微笑和难以使用手臂，许多患者最终需要依赖轮椅进行日常活动。

FSHD是由骨骼肌中DUX4基因的错误表达引起的，导致存在对肌肉组织有毒的DUX4蛋白。正常情况下，受驱动的DUX4基因表达仅限于胚胎发育早期，此后该基因会被沉默。在FSHD患者中，由于基因突变，DUX4基因被开启。其结果是肌肉死亡，并被脂肪替代，导致骨骼肌无力和进行性残疾。FSHD是肌营养不良症最常见的形式之一，目前还没有获批的治疗方法，估计美国有16000-38000名FSHD患者。

外文：Fulcrum Therapeutics Receives Orphan Drug Designation for Losmapimod in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) and Announces Expanded Patent Portfolio