Cabaletta公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于发现和开发针对B细胞介导的自身免疫性疾病患者的工程T细胞疗法。该公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)授予其主要候选产品DSG3-CAART治疗寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris ，PV)孤儿药资格认证。DSG3-CAART旨在针对粘膜PV(mPV)的病因，即表达针对DSG3蛋白致病性自身抗体的B细胞，同时保持正常的B细胞免疫功能。

Cabaletta首席医疗官DavidChang博士说：“粘膜性寻常型天疱疮是一种罕见的、可致命的慢性自身免疫性疾病，其特征是粘膜细胞之间的粘附力丧失，导致广泛性损伤、粘膜上出现令人疼痛的水泡，并增加危及生命的全身感染的易感性。对受到影响的患者来说，尽管目前已有治疗方案，但仍存在需要更有效和更持久疗法的迫切未满足需求，这种疗法应能够可靠地、完全地、持久地缓解疾病，而不是目前的治疗方案所采取的免疫抑制与B细胞耗竭。孤儿药资格认证是对罕见疾病研究疗法的重要认可，并为我们准备启动的DesCAART ES试验，以及在2020年底之前生成并报告第一批患者的急性安全性数据，提供了潜在有价值的益处。”

FDA将孤儿药资格认证授予那些治疗或预防在美国影响不到20万人的罕见病或疾病的药物及生物制品。这一资格认证使Cabaletta有资格获得某些激励措施，其中可能包括临床试验支出的部分税收抵免、免除的用户费用以及七年市场独占权的潜在资格。

关于寻常型天疱疮

PV是一种罕见的自身免疫性水疱病，其特征是出现令人疼痛的水泡，并由于皮肤或粘膜细胞之间失去相互粘附力使得危及生命的感染风险增加。PV是由自身抗体的产生引起的，这些自身抗体破坏皮肤和/或粘膜内的结构蛋白，而这些结构蛋白的作用是与其他蛋白连接起来，使皮肤和/或粘膜细胞能够相互连接。自身抗体可以靶向桥粒芯糖蛋白3(DSG3)和/或桥粒芯糖蛋白1(DSG1)，它们分别在粘膜和皮肤中表达。mPV仅以抗DSG3的自身抗体为特征，而粘膜皮肤PV(mcPV)则以抗DSG3和DSG1的自身抗体为特征。

关于CAAR T 细胞疗法

嵌合型自身抗体受体(CAAR)T细胞被设计成能够选择性地结合并消除导致疾病的B细胞，而对人类健康至关重要的正常B细胞无影响。CAAR T细胞是基于宾夕法尼亚大学科学家开发的嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术。CAR T细胞通常含有CD19靶向分子，而CAAR T细胞则在其表面表达自身抗体靶向抗原。CAR T细胞和CAAR T细胞的共刺激结构域和信号结构域具有相同的激活和细胞毒功能。因此，Cabaletta的CAARs指导患者的T细胞只杀死在其表面表达致病自身抗体的致病细胞的同时避免所有其他提供有益免疫力的B细胞群免受感染，从而可使疾病得到完全或持久的缓解。

原文链接：https://investors.cabalettabio.com/news-releases/news-release-details/fda-grants-dsg3-caart-orphan-drug-designation-treatment?nsukey=fj7eYycO5kKGEfwqRlI92PWBwS4hKQUJH0RKOUFs3vryqXW5T0Lw%2FY0kwha4ZD%2BsXI7Tcf7%2BcLigpjQfKMQFBt7VFSBlpniRD8aC4wciZBNLyZ75kUuaqVmfqCHsz4f7nzoquC6UZN5LsBE%2BRDO7DsUO%2FC%2BC9gMCMOgDBtYETP6yXdkZxM1pCCwPJbsyZeVFczZm5RaRWpbKtBRR6vCV7Q%3D%3D