全球基因治疗领导者Orchard Therapeutics 公司前不久宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予OTL- 102的孤儿药资格认定，OTL-102是该公司的体外自体造血干细胞(HSC)基因疗法，用于治疗X连锁慢性肉芽肿病(X-linked chronic granulomatousdisease ，X-CGD)。FDA的孤儿药资格认定通常授予给那些治疗在美国影响少于20万人的罕见病的药物或生物制品。

“我们很高兴获得FDA授予的孤儿药资格认定，该认定认可了OTL-102用于治疗罕见的X-CGD患者的潜力，X-CGD是一种威胁生命的疾病，有严重的未满足需求，” Orchard公司的首席监管官Anne Dupraz-Poiseau博士说， “我们对迄今为止发表的临床数据感到鼓舞，并急切希望尽快为X-CGD患者推进OTL-102的研发。”

获得“孤儿”资格认定的公司有资格获得一定的福利，包括用于支持临床开发的财务激励，以及有机会在监管机构批准后在美国享有7年市场独占权。

近期发表在《自然·医学》杂志上的OTL-102的早期学术临床试验数据表明，体内外自体HSC基因治疗可能是治疗X-CGD的一种有效方法。这篇文章由加州大学洛杉矶分校（UCLA）和大奥蒙德街医院(英国) 的研究人员带头发表的，其中来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）微生物学,免疫学和的分子遗传学Donald B. Kohn博士是该研究的主要研究者。这篇文章包括对9名严重X-CGD患者的安全性和有效性分析。治疗12个月后，7名存活患者中的6名(均为成人或年龄较大的青少年)超过了已发表文献中所假设的最小阈值（即循环系统中10%起作用的氧化酶阳性中性粒细胞，并已停用预防性抗生素），证明了OTL-102潜在的临床益处。

正如之前报道的，两名儿童患者在治疗后三个月内死于并发症，调查人员和独立数据与安全监测委员会认为，并发症引发自疾病本身进展而导致的既有并存病，与OTL-102无关。研究人员计划在2020年招募更多的儿科患者，以评估这些患者的预后。此外，在开始注册研究之前，也正在努力提高药品生产效率。

 “X-CGD患者的生活质量和预期寿命都显著下降，并且目前需要每天服用药物来降低致命感染的风险。” 该项研究的首席调查员之一，儿科免疫学教授和伦敦大奥蒙德街儿童健康研究所威康信托基金会首席研究员Adrian Thrasher博士说道，“这些数据表明，随着更长的随访时间和更多的患者的研究，OTL-102有潜力成为X-CGD患者的一种变革性的新治疗选择。”

关于X-CGD

X连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）是一种罕见的、危及生命的免疫系统遗传性疾病，由编码吞噬性NADPH氧化酶gp91phox亚基的细胞色素B-245基因(CYBB)突变引起。由于这种遗传缺陷，X-CGD患者的白细胞无法杀死细菌和真菌，导致慢性严重感染。X-CGD的主要临床表现为脓皮病（一种皮肤感染），肺炎，结肠炎，淋巴结炎（一种淋巴结的感染），脑、肺、肝脓肿，还有骨髓炎（一种骨骼感染）。X-CGD患者通常在出生后的十年内就会出现感染，预估有40%的患者在35岁之前死亡。X-CGD在男性新生儿中的发病率目前估计在10万分之一到40万分之一。

关于OTL-102

OTL-102是一种用于X-CGD治疗的体外自体造血干细胞基因疗法。有关OTL-102的研究支持机构有：加州再生医学研究所，国家心肺血液研究所的基因治疗资源项目, 国家过敏症和内源性感染研究所项目，威康信托基金会和美国国家健康研究所的生物医学研究中心在，大奥蒙德街儿童医院NHS信托基金会, 伦敦大学学院医院NHS基金会和伦敦大学学院。OTL-102的临床前和临床开发在最初是由法国公司Genethon发起的，由欧盟框架的七方资助的财团NET4CGD资助，之后才被授权给Orchard公司。